项目简介
项目名称
锰元素对β淀粉样前体蛋白(APP)代谢及学习与记忆障碍的影响的研究
项目批准号
81171015
学科分类
H0902
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_认知功能障碍
资助类型
医学科学
负责人
崔德华
依托单位
北京大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
55.00万元
摘要
锰（Mn）的环境污染较为普遍，锰中毒会引起神经损伤。阿尔茨海默病（AD）的发病以β淀粉样蛋白（Aβ）假说为主流，认知障碍进行性加重。研究表明AD患者血浆中锰含量升高。申请人最近临床研究发现，老年人全血中锰含量与认知水平（MMSE得分）呈现负相关，并且发现铜、镁等金属对于AD的病生理过程，如β淀粉样前体蛋白（APP）的加工，Aβ的代谢等产生重要影响，已发表在JAD杂志。根据文献及我们的前期临床及基础研究依据，提出"锰可能上调BACE通路；下调PPAR- SIRT1-ADAM调控通路影响APP的正常代谢，产生毒性Aβ增多；下调Aβ降解及清除通路，促使AD发生"的新观点。本项目旨在揭示上述新观点及机制，我们将从表观遗传、细胞水平、动物水平、临床病例水平等多个角度，阐明，锰对于表观遗传及APP的代谢，Aβ的产生、聚合、清除，以及学习与记忆功能的影响及机制的研究，揭示新的AD的易感因素-锰。
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