项目简介
项目名称
载脂蛋白E对阿尔茨海默病自噬-溶酶体功能的调节作用
项目批准号
81071007
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
朱元贵
依托单位
福建医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
近来研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一。载脂蛋白E(ApoE)ε4基因是AD重要的易感因素，但是ApoE4如何参与AD发病目前还不清楚。前期的体外研究发现ApoE4可增强神经细胞自噬-溶酶体功能，提示ApoE可能参与AD过程中溶酶体有关降解系统功能的调节。本项目一方面利用表达人ApoE4或ApoE3以及ApoE基因敲除的APP/PS1 AD转基因动物小鼠，应用Rapamycin调控自噬-溶酶体功能，观察ApoE不同遗传背景下脑内自噬-溶酶体系统功能、神经病理学和行为学差异。另一方面体外应用表达ApoE不同亚型的 N2a-APP695 工程细胞，观察外源性和内源性ApoE3 或ApoE4对自噬-溶酶体功能等生物学效应的影响。本研究将进一步揭示ApoE4参与AD发病的分子机制，同时从自噬-溶酶体调控的角度为研发AD治疗药物提供新的靶标。
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