项目简介
项目名称
新型咔啉类微管蛋白/拓扑异构酶II双靶点抑制剂的设计、合成和生物学评价
项目批准号
81102315
学科分类
H3001
医学科学部
_药物学
_合成药物化学
资助类型
医学科学
负责人
陈静
依托单位
浙江中医药大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶II（TopoII）抑制剂都是当前国际抗肿瘤药物研发的热点之一，而双（多）靶点抗肿瘤药物更是肿瘤药物研发的一个重要策略。因此，微管蛋白和TopoII双靶点抑制剂有望成为新一代抗肿瘤药物。本项目拟在申请者前期工作的基础上，以微管蛋白和TopoII为研究对象，充分考虑两类靶点抑制剂的结构特征，通过分子骨架跃迁、类药性分析等理性药物设计方法及基于靶点蛋白结构的计算机辅助设计方法，设计结构多样新颖的目标分子，在虚拟筛选及初步类药性评价的基础上进行化学合成。分别从细胞和分子水平上评价目标分子的不同结构对微管蛋白、TopoII和肿瘤细胞增殖抑制活性的影响，进而开展活性较佳的目标分子的体外类药性评价。在分析体外活性的基础上，进行进一步结构优化。深入探讨目标分子的作用机制，在动物体内抗肿瘤活性评价的基础上，力争发现1-2个具有开发前景的微管蛋白和TopoII双靶点抑制剂。
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