项目简介
项目名称
胰岛素抵抗在阿尔茨海默病发病机制中重要作用的研究
项目批准号
30971000
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
彭丹涛
依托单位
卫生部北京医院
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
30.00万元
摘要
AD是一种严重危害人类健康的进展性中枢神经系统退行性疾病，其发病机理尚不十分明确，而目前治疗研究仅局限于乙酰胆碱及谷氨酸能神经元的损害领域，新近文献及我们初步研究显示，胰岛素抵抗（RI）可能是导致AD经典病理β淀粉样蛋白(Aβ) 积聚所致老年斑及tau 蛋白过度磷酸化所致神经原纤维缠结(NFT)的重要致病环节，甚至有学者把AD比喻为"3型糖尿病"。本课题研究探讨RI的AD致病机制主要是导致了胰岛素信号转导障碍。RI时，胰岛素敏感性下降，胰岛素受体及其结合力降低，胰岛素能细胞膜上葡萄糖转运子 （GLUT）表达显著减少，使胰岛素信号转导障碍，导致其下游的影响Aβ代谢及tau蛋白磷酸化的酶如：KMAPK/ERK、IDE、GSK-3β活性或表达发生变化，致使Aβ及NFT产生增多，探讨RI的致病机制为AD药物治疗建立了新的靶点。
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