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综述:靶向蛋白降解(PROTACs)癌症治疗药物机制、以及最新进展、国内相关研发公司

综述:靶向蛋白降解(PROTACs)癌症治疗药物机制、以及最新进展、国内相关研发公司

靶向蛋白降解疗法是新药开发炙手可热的领域。去年,Arvinas公司蛋白降解剂(PROTAC)ARV-471和ARV-110的临床结果,让人们看到这一治疗模式在临床试验中的概念验证(详细见:Arvina

MedSci原创 - 靶向蛋白降解 - 2021-03-28

PNAS:香港科技大学夏军课题组揭示PICK1能有效抑制帕金森,降低其自我保护能力

PNAS:香港科技大学夏军课题组揭示PICK1能有效抑制帕金森,降低其自我保护能力

2018年7月9日,香港科技大学生命科学系夏军研究组在PNAS上发表题为“PICK1 inhibits the E3 ubiquitin ligase activity of Parkin and reduces

iNature - PICK1,帕金森,E3泛素连接酶 - 2018-07-11

​Nature Cancer:蛋白质组学数据再分析揭示<font color="red">泛素</font>降解系统在肿瘤发生中关键作用

​Nature Cancer:蛋白质组学数据再分析揭示泛素降解系统在肿瘤发生中关键作用

泛素介导的蛋白降解系统(ubiquitin-mediated proteolysis system,UPS)是调节蛋白稳态的关键过程,其紊乱可导致易发包括肿瘤在内的多种疾病。在既往研究中,已经明确了多种泛素连接酶E3和癌基因底物在肿瘤中的调控关系(如经典的VHL和HIF-1α、FBW7和Cyclin E1)。这种泛素连接酶E3和底物的关系往往依赖E3识别底物特殊的降解决定子(Degrons)完成

BioArt - 肿瘤,蛋白质组学,泛素,关键作用,降解系统 - 2019-12-03

Diatetes:Clec16a、Nrdp1和USP8形成<font color="red">泛素</font>依赖性三联体复合物,调控胰岛β细胞线粒体自噬。

Diatetes:Clec16a、Nrdp1和USP8形成泛素依赖性三联体复合物,调控胰岛β细胞线粒体自噬。

Gemma Pearson等人发现泛素化对E3连接酶Nrdp1、去泛素USP8和Clec16a(调控β细胞线粒体自噬但具体功能尚不清楚)装配成线粒体自噬调控复合物的过程至关重要。研究发现糖尿病基因Clec16a编码E3连接酶E3连接酶促进非降解

MedSci原创 - 线粒体自噬,β细胞,Clec16a,Nrdp1,USP8 - 2017-12-04

西南大学崔红娟教授团队发现促进胃癌增殖新机制!

西南大学崔红娟教授团队发现促进胃癌增殖新机制!

该研究不仅丰富了胃癌的发病机理与分子机制,还提出了RBR型E3泛素连接酶针对胃癌治疗靶点的可能性。

网络 - 胃癌,发病机制,RBR型E3泛素 - 2022-07-31

Cell Discov:西湖大学谢琦等团队揭示胶质母细胞瘤干细胞的选择性聚腺苷化

Cell Discov:西湖大学谢琦等团队揭示胶质母细胞瘤干细胞的选择性聚腺苷化

该研究进行了并行的体外和体内CRISPR/Cas9敲除筛选,针对人类泛素E3连接酶和去泛素,揭示了E3连接酶RBBP6作为GSC维持的一个必需因子,靶向RBBP6抑制了GSC的增殖和肿瘤起始。

iNature - 胶质母细胞瘤,RBBP6,CPSF3 - 2024-03-23

一文读懂:蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)

一文读懂:蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统(UPS)实现

小药说药 - PROTAC - 2023-02-28

Blood:Wdr26调控红细胞成熟过程中的去核

Blood:Wdr26调控红细胞成熟过程中的去核

哺乳动物的成熟红细胞没有细胞核。迄今为止,红细胞核浓缩和去核的分子机制仍不甚明确。近期,研究人员发现在红细胞形成末期表达上调的Wdr26基因,在调节分化红细胞过程中的核凝结中起着重要作用。

MedSci原创 - Wdr26,E3泛素化连接酶,红细胞,去核 - 2019-11-08

Nature:针对前列腺癌的PROTACs已进入临床试验!或将开启蛋白靶向降解治疗癌症新篇章!

Nature:针对前列腺癌的PROTACs已进入临床试验!或将开启蛋白靶向降解治疗癌症新篇章!

自PROTAC策略问世以来可谓备受关注,而在近日,Arvinas公司宣布,将于今年年中启动关于PROTAC策略治疗前列腺癌的临床试验,该试验将持续约9个月。 不仅如此,Arvinas公司还声称有体内证据表明PROTAC可降低小鼠大脑中的tau蛋白,将其tau蛋白质降解剂直接注入小鼠海马体后,将tau水平降低了50%。

转化医学网 - 靶向治疗,癌症,蛋白 - 2019-03-27

Sci Rep:科学家发现罕见肝肾疾病的新治疗靶点!

Sci Rep:科学家发现罕见肝肾疾病的新治疗靶点!

在联合国际研究中,大阪大学的研究人员与美国和西班牙的研究小组合作,发现称为PKHD1的单个基因的突变如何导致与罕见的肾脏和肝脏疾病相关的症状,ARPKD(常染色体隐性多囊肾病)。预计这些发现将导致针对该疾病的新型治疗策略。

来宝网 - 靶点,肾病,基因 - 2017-08-24

最新!武汉大学中南医院研究出肿瘤联合治疗新策略!

最新!武汉大学中南医院研究出肿瘤联合治疗新策略!

程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是T细胞上的一种抑制性受体,在促进肿瘤免疫逃逸中起重要作用。

转化医学网 - PD-1,肿瘤联合治疗,程序性细胞死亡蛋白1 - 2023-05-21

华东医药KRAS-G12D PROTAC最新研究数据公布

华东医药KRAS-G12D PROTAC最新研究数据公布

上述KRASG12D-PROTAC是华东医药自主研发,具有高效抑制KRASG12D的新型靶头,并在此基础上,通过对E3连接酶配体、Linker及其连接方式、连接位点等方面进行优化

精准药物 - KRAS-G12D - 2023-09-22

Cell Reports : 余巍/刘辰莹合作组揭示衰老基因SIRT2 调控丝氨酸合成途径参与肿瘤形成的机制

Cell Reports : 余巍/刘辰莹合作组揭示衰老基因SIRT2 调控丝氨酸合成途径参与肿瘤形成的机制

代谢重编程为细胞的快速增殖与生长提供原料,肿瘤细胞的标志之一。与正常细胞的氧化磷酸化不同,肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下,也会选择大量摄取葡萄糖通过有氧糖酵解生成乳酸与ATP,称为瓦伯格效应。

BioArt - 肿瘤,丝氨酸,衰老基因 - 2020-08-13

PNAS:癌细胞中负调控p53的表达

来自中科院遗传与发育生物学研究所的一组研究人员近期从p53蛋白的降解入手,发现了一种蛋白能作为E3连接酶,在某些类型的癌细胞中,负调控p53的表达,相关研

PNAS - 肿瘤,癌症 - 2013-02-07

JBC:卵巢癌潜在药物靶点:CRL4CDT2

来自浙江大学、重庆医科大学等机构的研究人员在新研究中发现,E3泛素连接酶CRL4CDT2/DCAF2是上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer)的一个潜在化疗靶点。

生物通 - 卵巢癌,治疗,靶点,JBC - 2013-09-05

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