骨关节炎的新疗法！

骨关节炎 (OA) 是一种慢性疼痛性关节炎，是导致受影响个体残疾的主要原因。全球至少有 2.42 亿人患有髋/膝关节 OA。OA 的发病机制复杂，其缓慢演变过程涉及机械、遗传、代谢和炎症通路。OA 管理需要药理学和非药理学方法；当这些不能缓解症状时，考虑关节置换手术。非药物选择（尤其是肌肉强化）通常未得到充分利用，几十年来药物选择没有取得显着进展。然而，扑热息痛和阿片类药物的有益作用是有限的；使用关节内治疗，包括皮质类固醇，但其效果往往是短暂的。该叙述性综述将向临床医生介绍使用现有药物疗法的最新进展，并讨论目前处于高级研究阶段（至少在 II 期试验中）治疗 OA 的新疗法。

针对骨骼和软骨

最近的研究未能证明双膦酸盐对膝关节 OA 的结构或症状改善。锶可能会改善膝关节 OA 的疼痛和结构进展，但益处很小，并且考虑到潜在的心血管风险，不太可能将其用作治疗。与安慰剂相比，Sprofermin 已证明膝关节 OA 的结构改善。转化为症状改善不太确定，正在等待 III 期试验。II 期试验的子分析表明，与安慰剂相比，lorecivivint 具有潜在的症状和结构益处，等待正在进行的 III 期试验的结果。在一项小型 II 期试验中，组织蛋白酶 K 减少了膝关节 OA 结构进展，但与安慰剂相比，6 个月内没有显示出明显的症状改善。

瞄准神经

关节内辣椒素已证明膝关节 OA 的症状有所改善，III 期研究正在进行中。抗 NGF 抗体已证明髋关节和膝关节 OA 的症状有所改善。较高的剂量会增加发生 RPOA 的风险。这些药物可能是多年来出现的第一个新的 OA 疗法，但需要仔细评估收益-风险。正如从这些作用方式所预期的那样，这些疗法是有症状的，而不是试图改变关节结构。

免疫调节剂

肌内和关节内类固醇可在 OA 中提供短暂的症状益处，一种缓释关节内类固醇现已在美国获得许可。最新证据表明，羟氯喹对减轻手部 OA 患者的症状无效。与安慰剂相比，抗 TNF 药物在 OA 中没有表现出症状改善。尽管之前对 OA 中 IL-1 抑制的研究没有证明对症状或结构有益，但最近来自 CANTOS 研究的分析表明减少关节置换是有益的；需要在这方面进行更多研究。常规剂量的甲氨蝶呤已证明在 6 个月时膝关节 OA 的症状有所改善，但低剂量对手部 OA 无益。需要更多地考虑甲氨蝶呤作为一种潜在的镇痛疗法的益处。

综上所述，骨关节炎疼痛的治疗选择仍然有限。不同的关节结构已在 OA 的药物干预研究中成为目标，并取得了不同程度的成功。尽管使用软骨合成代谢剂和破骨细胞抑制剂改善了结构，但它们对症状的影响仍在研究中。最近针对膝关节 OA 中外周痛觉通路的药物的试验数据很有希望。

原文：Ghouri A, Conaghan PG. Prospects for Therapies in Osteoarthritis. Calcif Tissue Int. 2021;109(3):339-350. doi:10.1007/s00223-020-00672-9