J Hepatology: β-Klotho基因变异与NAFLD儿童肝损害有关

2020-03-16 MedSci原创 MedSci原创

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是成人和儿童慢性肝病的主要原因。除肥胖症,糖尿病和胰岛素抵抗外,遗传因素也对NAFLD的发生和发展产生强烈影响。胆汁酸代谢失调和成纤维细胞生长因子19(FG

背景与目标:非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是成人和儿童慢性肝病的主要原因。除肥胖症,糖尿病和胰岛素抵抗外,遗传因素也对NAFLD的发生和发展产生强烈影响。胆汁酸代谢失调和成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路在NAFLD发病机理中起着关键作用。但是,FGF19受体系统与NAFLD肝损伤相关的机制仍有待确定。因此,本项研究旨在进行相关探索。

方法:研究人员评估了rs17618244 Aβ-Klotho(KLB)变体对249例经活检证实的NAFLD患儿肝损伤的影响,并将该变体与肝和可溶性KLB的表达相关联。建立了体外模型以研究KLB突变体的影响。

结果:该KLB rs17618244变异与气球和小叶炎症的风险增加有关。rs17618244次要A等位基因携带者的KLB血浆水平较低,并且与小叶发炎,球囊扩张和纤维化有关。在HepG2和Huh7肝癌细胞系中,暴露于游离脂肪酸会导致细胞内和分泌的KLB严重降低。最后,通过在HepG2和Huh7细胞中表达KLB突变体而获得的KLB下调诱导细胞内脂质蓄积,并上调p62,ACOX1,ACSL1,IL-1β和TNF-α基因表达。

结论:总之,本现研究结果说明了导致儿童KLB表达降低的rs17618244 KLB变体与NAFLD严重程度之间的关联,KLB蛋白可能对肝细胞的脂毒性和炎症起保护作用。

原始出处:

Paola Dongiovanni. Et al. β-Klotho gene variation is associated with liver damage in children with NAFLD. J Hepatology.2020.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2021-04-30 MedSciZeng

    #J Hepatology#点击进入话题查看更多相关文章 或评论时插入话题加入讨论

    0

  2. 2020-03-16 qingfengqishi5

    学习了,学习了

    0

相关资讯

Nat Commun:精神分裂症风险遗传基因调控机制初步揭示

从中科院昆明动物研究所获悉,该所研究人员利用功能基因组学方法,初步揭示了精神分裂症风险遗传变异对靶基因的调控机制,为深入解析精神分裂症的遗传机制提供了新思路。研究成果已在线发表于《自然》子刊《自然·通讯》上。

Curr Opin Neurobiol:REST/NRSF在神经退行性疾病中的调节作用

研究者已发现NRSF/REST含有9个锌指结构域,在其氨基端及羧基端均可以募集相关蛋白形成复合体从而引起靶基因转录的表观修饰沉默。

Diabetologia:胰岛素和运动训练对肥胖和2型糖尿病中FGF21,其受体和靶基因的影响

FGF21的药理剂量可提高啮齿类动物的葡萄糖耐量,脂质代谢和能量消耗。由肌肉中FGF21诱导表达和分泌可以增加白色脂肪组织(WAT)的褐变。最近的研究报道胰岛素和运动会增加血浆中的FGF21。肥胖和2型糖尿病是潜在的FGF21抗性状态,但是FGF21对胰岛素和运动训练的反应在多大程度上被保留,是否FGF21及其受体和靶基因也被改变,目前仍有待确定。

Mol Cell:研究鉴定出促进肝癌发展的靶基因!

调控肝细胞代谢并抑制肝癌发展的分子的新研究表明,该分子与肝细胞中数千个基因相互作用,当分子水平下降时,其通常发生在肝癌发展过程中,某些促癌基因的活性升高。

microRNAs用于急性肾损伤诊治的研究进展

急性肾损伤(AKI)是一种病死率较高的临床综合征,主要有肾前性、药物性和感染中毒性肾损伤等几种类型。尽管对AKI巳经进行了几十年的研究,但现在仍缺乏一种有效的早期诊断及治疗方法。microRNAs(miRNAs)是一种长度为19-25个核苷酸的非编码RNA。 最近几年研究发现miRNAs不仅参与哺乳动物正常组织的生理活动,更能在多种疾病的病理生理过程中发挥重要的调节作用,如肿瘤、心脏疾病和神

Cell Research:中科院解析Hippo通路分子调控

2014年12月19日,中科院生物物理研究所、美国佛罗里达州立大学和广州医科大学的研究人员,在国际著名学术期刊 Cell Research 发表了一项最新研究成果,题为“SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila”。这项研究表明,Hippo信

打开APP