AHA2012：心脏干细胞逆转心衰

洛杉矶—美国心脏病协会（AHA）2012科学会议上公布的缺血性心肌病患者心肌干细胞（CSC）注射小型研究“缺血性心肌病患者干细胞注射”（SCIPIO）试验的2年随访结果令人鼓舞，在AHA2012科学会议上发表的多项干细胞试验喜忧参半结果中脱颖而出。

Roberto Bolli（路易斯维尔大学，肯塔基州）报告了该试验整4个月的结果以及最初两年的试验结果。他指出，该试验是首批心力衰竭患者从干细胞（CSCs）而非骨髓来源细胞获益的试验之一。

Bolli指出，该研究尚处于心血管医学引人注目的**初期，非常惊人！我们选择了一个任意的剂量，我们并不知道何时才是给予患者注射（细胞）的最佳时间，或者说不清楚同一患者是否可以多次注射——也许我们可以做到，但到目前为止我们还没有这样做过——所以，我们仍在摸索如何使用这些细胞，但是，就是在这次全新疗法的首次试验中，我们发现了这样一种显著的改善。这非常鼓舞人心！

如同heartwire之前所报道的那样，SCIPIO是左室功能障碍（LVEF < 40%）患者MI后c-KIT阳性的CSCs I期随机公开标签试验。试验所用的细胞采自患者右心房附件/右心耳，经过分离和扩增，然后在行冠脉搭桥手术过程中注入患者体内，以修复梗死组织。

超声心动图显示，18例接受CSC注射患者4个月后平均LEVF从注射前的29.0%提高到36.0%（P<0.001）。而在同一时间内，13例对照患者LVEF改善程度仅从29.2%提高到29.4%。

在随访一年和两年的时候都可以看到治疗组相对于对照组有获益的增长。在同时期随访的12例对照组病人当中，平均LVEF从基线时的30.3%至一年后的31.7%，提高并不显著。而17例CSC治疗组病人一年随访时，LVEF从基线时的29.7%增加至37.8%。随访2年时，依然有5例对照组病人没有显现出LVEF的显著改变，但12例接受CSC治疗病人在达到2年随访时平均LVEF上升到41.7%。全心室壁运动（Global wall-motion）得分在对照组24个多月之后仅有轻微下降，而在治疗组却从-2.50下降至-3.92（p=0.006）。

心磁共振成像（MRI）显示，接受CSC治疗患者梗死区内不能存活的心肌组织质量及能存活组织的比例显著提高，有统计学意义。同时接受CSC治疗患者的“明尼苏达心力衰竭评分量表”分数明显提高，而对照组则几乎无波动。

在2年的试验到期时，没有报道CSCs出现严重不良反应。Bolli说：“干细胞最令人欣慰的方面是，在全球很多试验中，经不同干细胞治疗的近3000例患者，没有出现严重的不良反应。似乎完全有理由说，至少，它们没有危害。”

Bolli指出：“这项研究的意义在于，我们现在需要进行更大规模的多中心随机盲法II期和III期研究，以证实这些数据资料，但重要的一点是，我们现在就可以将这一疗法应用于几乎每一个心衰患者，因为我们可以通过经皮活检获取细胞，而且经皮活检在门诊就可以做。”Bolli在接受heartwire采访时，他还提到，他的研究小组正在制订多中心为期2年的II期CSC疗法研究计划，将招募至少100例患者。

美国心脏病学会主席William Zoghbi 博士（德克萨斯州休斯顿Methodist医院）在评论该项研究时告诉heartwire：“这确实是一项杰出的发现，少量的患者，当然只是初步的，但却是一个非常有希望的发现，在2年随访结束时，通过MRI我们看到了它对心室功能及心肌活力所带来的持续改善。

干细胞治疗心衰研究结果喜忧参半

SCIPIO是作为最新临床试验所呈现的5项干细胞试验之一。正如heartwire之前所报道的那样，小型POSEIDON试验显示，异基因间充质干细胞心肌注射是安全，在一定程度上可以使病人获益，但不是全部。Zogbhi说，POSEIDON为将来某一天异基因干细胞可能成为现成疗法提供了“一线希望”，但是，这还只是很初步的资料，尚还不能下结论说这种疗法会有效。

另外，由Naofumi Takehara博士（日本京都医科大学）呈现的结果表明，给7例缺血性心肌病患者注入人自体来源心脏干细胞是安全的，同时患者平均最大氧消耗量也提高了大约1/3（p=0.0308）。

然而，AHA公布的其他干细胞试验结果并没有提供好消息支持干细胞治疗修复梗死的心肌。由Daniel Suerder 博士（瑞士卢加诺，Fondazione Cardiocentro Ticino）呈现的SWISS-AMI研究共有200例患者参与，该研究4个月的结果显示，根据MRI评估结果，与对照组相比，无论是在ST抬高性MI初次PCI治疗后1周还是4周，冠状动脉内输注骨髓单核细胞均不能改善左室功能。不过，亚组分析表明，这种疗法可以为胸痛发作4.5小时内的再灌注患者提供某种好处。

由Jay Traverse博士（明尼苏达州明尼阿波利斯心脏研究所）为首席研究员所呈现研究——PCI后冠状动脉内注射自体骨髓单核细胞治疗急性MI的TIME随机试验的研究结果，同时该结果发表于《美国医学协会杂志》上。研究共纳入120例患者，结果发现在AMI后3天或7天注射细胞对左室功能的全部或局部恢复均无显著性影响。