铂敏感复发性卵巢癌维持治疗：如何选择？

根据卵巢癌的复发时间，将复发性卵巢癌分为铂敏感复发和铂耐药复发两类：初始治疗结束后6个月以上复发者，称之为铂敏感复发性卵巢癌，如果在6个月以内复发则称之为铂耐药性复发。

铂敏感复发卵巢癌患者的标准治疗方案是选择以铂类为基础的化疗，大部分患者治疗后可获得缓解。但部分患者还会复发，并且随着复发次数和化疗线数的增加，化疗的效用逐渐下降，最终大部分患者进展为铂耐药。维持治疗被视为解决患者高复发率的有效策略。

复发性卵巢癌患者维持治疗的目的：

推迟复发，延长生存；

控制肿瘤负荷；

最大限度地减轻治疗相关症状；

维持或者改善患者的生活质量。

维持治疗的原则：

毒性反应可控；

对患者生活质量影响不大的前提下，能够延长无进展生存（PFS）和（或）总生存（OS）。

多项大型临床研究证实，卵巢癌患者可以从抗血管生成药物和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂（PARPi）维持治疗中获益。

有鉴于此，对于铂敏感复发性卵巢癌患者，在含铂化疗获得完全缓解或部分缓解后，可以选择这两类药物用以维持治疗。

迄今全球范围内已上市的维持治疗药物包括：贝伐单抗为代表的抗血管生成药，奥拉帕利、尼拉帕尼为代表的PARPi。贝伐单抗尚未在我国获批卵巢癌适应证，奥拉帕利和尼拉帕利在我国已获准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，奥拉帕利获批准用于一线BRCAm患者的维持治疗，用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的适应证，已被纳入国家医保。

就铂敏感复发性卵巢癌而言，维持治疗方案的选择非常关键。维持治疗方案的选择主要基于以下几点。

1.肿瘤基因突变：铂敏感复发性卵巢癌患者中，BRAC1/2突变率可达40%；约50%高级别浆液性卵巢癌伴有同源重组修复缺陷（HRD）。临床研究数据提示，不计是否存在BRAC1/2突变或HRD，PARPi均可为铂敏感复发性卵巢癌患者带来生存获益；更以BRAC1/2突变者获益最为明显，HRD阳性者受益优于HRD阴性者。为此在选择铂敏感复发性卵巢癌维持方案前，应结合是否伴有BRAC1/2突变和HRD状态，以及PARPi可能带来的临床获益。而贝伐单抗的疗效则不受HRD状态的显著影响。

2.药物耐受性和用药方式：基于贝伐珠单抗的不良反应，不推荐用于合并未控制的高血压及心血管并发症患者；尼拉帕利也存在继发性高血压的可能，同理不推荐用于该类患者；接受贝伐单抗和尼拉帕利治疗者应定期监测血压。隶属于PARPi的奥拉帕利和尼拉帕利不推荐用于贫血患者，若确需应用，需纠正贫血至1级及1级以下方可。PARPi为口服制剂，贝伐单抗为静脉制剂。

3.选择顺位问题：铂敏感复发性卵巢癌最终会发展为铂耐药。制定方案时须有长远计划。美国将贝伐单抗批准用于铂耐药复发患者的二线/三线治疗，属于PARPi的雷卡帕利、奥拉帕利、尼拉帕利分别适用于BRAC1/2突变的铂耐药复发卵巢癌患者的三线（及以上）或四线（及以上）治疗。PARPi作为二线维持治疗前移，将贝伐单抗作为后备治疗选择，比较符合卵巢癌“慢病”管理的长远计划。