JBMR：唑来磷酸对脊髓损伤后骨质流失的耐受性和延迟治疗的效果

背景：急性脊髓损伤(SCI)后单次输注唑来膦酸(ZOL)可减轻髋部(股骨近端)和膝关节(股骨远端和胫骨近端)的骨丢失，至少维持6个月。这项研究的目的是检查ZOL在两年内的作用时间和用药频率对SCI的影响。

方法：在这项双盲、安慰剂对照试验中，我们随机选择了60名急性脊髓损伤患者(受伤天数小于120天)，接受ZOL 5mg输注(n=30)或安慰剂(n=30)治疗。12个月后，各组再次随机接受ZOL或安慰剂治疗，结果是分析第二年的四个治疗组：(I)ZOL治疗两年；(II)第一年ZOL治疗，第二年安慰剂治疗；(III)第一年安慰剂治疗，第二年ZOL治疗；(Iv)安慰剂两年。

结果：我们的主要结果是12个月时的骨丢失量。与安慰剂相比，单次注射ZOL减轻了股骨近端的骨丢失，与基线相比，ZOL的中位数变化是-1.7%到-2.2%，而安慰剂是-11.3%到-12.8%(p<0.001)。类似的，ZOL组股骨远端和胫骨近端的变化为4.7%到9.6%，而安慰剂组为8.9%到23.0%(p≤0.042)。24个月后，仅在股骨近端有显著差异(ZOL组为3.2%至6.0%，安慰剂组为16.8%至21.8%；p≤0.018)。虽然在统计学上没有显著意义，但骨密度下降的中位数表明，与单次基线输注ZOL相比，每年两次输注，以及与安慰剂2年相比，基线后12个月单次输注ZOL都有一定的益处。因此，有必要在12个月至24个月的治疗窗口进行进一步研究。没有观察到与药物治疗相关的不良事件。

表1 6个月和12个月后骨测量的中位数和IQR(相对于基线的百分比变化)

表2 24个月后骨测量的中位数和IQR(相对于基线的百分比变化)

图 所选骨骼测量在研究期间的变化。数据表示为相对于基线变化的中位数和IQR百分比。在第一年，参数建模显示服用ZOL的个体与服用安慰剂的个体之间存在显著差异(*p<0.05)。第二年后，小组对比显示，与全程服用安慰剂的人相比，在第一年服用ZOL的人在脊柱和髋部的骨密度继续表现出改善(†p<0.05vs.2年安慰剂组)。然而，第2年时，两组间几乎没有膝关节CT测量有显著差异。缩写：aBMD，面骨密度；CT，CT；FN，股骨颈；IBMC，积分骨矿含量；IQR，四分位数范围；ZOL，唑来膦酸。

表3 研究期间的血清生物标志物水平

表4 AE总结

结论：综上所述，急性脊髓损伤后输注ZOL 5 mg耐受性良好，可能为预防脊髓损伤后最初几年的骨丢失提供一种有效的治疗方法。

原文出处：

Edwards WB,  Haider IT,  Simonian N,et al,Durability and delayed treatment effects of zoledronic acid on bone loss after spinal cord injury: a randomized, controlled trial.J Bone Miner Res 2021 Jul 19