盘点：假期充电，2型糖尿病近期重要研究进展汇总

【1】血清血管生成素样蛋白6与2型糖尿病风险

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血管生成素样蛋白6（ANGPTL6）是一种肝素，可提高动物对胰岛素的敏感性。但是，在横断面研究中，发现糖尿病或代谢综合征患者血清ANGPTL6浓度较高，这表明ANGPTL6可能被诱导以对抗高血糖症。近日，研究人员探究了血清ANGPTL6是否可以预测糖尿病的发生，并探讨了血糖或胰岛素是否可以调节ANGPTL6的表达和分泌。研究人员招募了1103名基线时没有糖尿病的受试者。在为期4.22年的随访中，有113名受试者（10.2％）患了糖尿病。血清ANGPTL6与糖尿病的发生呈负相关。但是，糖尿病前期患者的血清ANGPTL6水平较高（p=0.018），而在OGTT期间血清ANGPTL6水平升高。在HepG2细胞中，用葡萄糖而不是胰岛素处理可诱导ANGPTL6的表达。高脂饮食喂养的小鼠肝脏ANGPTL6表达和血清ANGPTL6浓度显著高于标准饮食喂养的小鼠（所有p<0.05）。由此可见，血清高水平ANGPTL6与人类糖尿病的低发病率有关。在高血糖状态下ANGPTL6表达和分泌增加，以维持血糖稳态。

【2】体重过轻增加了2型糖尿病患者罹患终末期肾病的风险

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2型糖尿病患者或非2型糖尿病患者肥胖与终末期肾病(ESRD)之间的关系存在争议。近日，研究人员根据韩国人群的血糖状况来评估BMI对ESRD风险的影响。该研究在2009年对9969848名参与者进行了一次全民健康保险服务健康体检，从基线到ESRD诊断日期，随访期约为8.2年。所有参与者在校正所有协变量后，体重过轻与ESRD高风险相关。在IFG组、新诊断2型糖尿病组、糖尿病病程<5年和糖尿病病程≥5年组中，体重过轻的风险比(HR)随着血糖状况的恶化而增加，以正常体重和正常空腹血糖为参照。不管是否存在2型糖尿病，在持续体重过轻个体中ESRD校正后的HR也是最高的。由此可见，根据韩国人群的血糖状况和糖尿病病程，体重过轻与ESRD较高的HR有关。在研究期间，BMI维持稳定的组别中也存在这种关联。

【3】尿酸可预测2型糖尿病患者的长期心血管风险

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非诺贝特可降低长期心血管事件，其作用机制的生物介导因素尚未被完全明确。近日，研究人员旨在确定非诺贝特的心脏保护作用是否部分通过其降低尿酸(UA)的作用来实现。使用了来自非诺贝特干预和降低糖尿病事件(FIELD)试验的数据，包含9795名2型糖尿病(T2D)成人，随机分配给予非诺贝特或匹配安慰剂治疗。研究人员测量了所有参与者在进行为期6周的非诺贝特治疗前后血浆UA水平。结果显示，受试者平均基线血浆UA为0.33mmol/L (SD为0.08)。基线UA水平是长期心血管事件的重要预测因子，每升高0.1mmol/L，事件发生率增加21%。在校正了治疗分配、心血管危险因素和肾功能之后，这一结果仍然显著。非诺贝特治疗时UA降低的程度也是心血管长期事件的重要预测因子，每增加0.1mmol/L，长期风险降低14%。治疗分组未改变这一效应(相互作用p=0.77)。由此可见，UA是T2D患者长期心血管风险的一个强有力的独立预测因子。虽然非诺贝特较大程度降低UA是较低心血管风险的预测因子，但这似乎并不介导非诺贝特的心脏保护作用。

【4】阻塞性睡眠呼吸暂停是2型糖尿病患者心血管和微血管疾病的危险因素

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近日，研究人员旨在明确与没有诊断阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的2型糖尿病患者相比，随后发生OSA的2型糖尿病患者心血管疾病（CVD）、微血管并发症和死亡风险。这项年龄、性别、BMI和糖尿病患病时间匹配的队列研究使用了英国初级保健数据库中2005年1月1日至2018年1月17日的数据。总共纳入了3667位暴露的参与者和10450位匹配的对照参与者。校正后的结局风险比如下：CVD复合事件为1.54（95％CI为1.32，1.79），IHD为1.55（1.26，1.90），HF为1.67（1.35，2.06），卒中/TIA为1.57（1.27，1.94），PVD为1.10 （0.91，1.32），AF为1.53（1.28，1.83），PN为1.32（1.14，1.51），DFD为1.42（1.16，1.74），视网膜病变为0.99（0.82，1.21），CKD（3-5期）为1.18（1.02， 1.36），白蛋白尿为1.11（1.01，1.22）和全因死亡率为1.24（1.10，1.40）。在OSA队列中，结果相似，但是未观察到存在关联。由此可见，与不伴有OSA的患者相比，伴有OSA的2型糖尿病患者发生CVD、AF、PN、DFD、CKD和全因死亡增加。伴有OSA的2型糖尿病患者属于高危人群，应针对OSA进行筛查以预防心血管和微血管并发症。

【5】老年2型糖尿病患者骨折的风险增加

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2型糖尿病（T2DM）的老年患者比无糖尿病的老年患者更容易发生骨折。需要住院治疗的骨折极大地影响了生活质量，尽管老年T2DM患者具有多种与骨折相关的危险因素，但只有少数研究对亚洲人群进行了详细评估。我们对老年T2DM患者进行了回顾性研究，以评估与骨折风险相关的因素。我们对电子病历（EMR）进行了一项回顾性研究，纳入日本东京中部一家公共综合医学机构收治的T2DM≥65岁的患者。评估了与骨折相关的因素，这些骨折需要对具有T2DM特征和使用降糖药的老年患者进行住院治疗。共分析了2112例T2DM的老年患者（年龄≥65岁）。其中，有69名（3.3％）患者因骨折而住院。与骨折相关的因素是女性（OR，3.46），eGFR <60ml/min /1.73μm2（OR，0.55）和噻唑烷的使用（OR，4.28）。此外，基于性别的另一项分析显示，噻唑烷类药物的使用与两性骨折风险密切相关。总之，该研究结果表明，在老年T2DM患者中，与骨折相关的关键因素是男性和女性均使用噻唑烷。在这项研究中，新发现使用噻唑烷是增加老年男性需要住院的骨折风险的因素。当选择降糖药治疗老年T2DM患者时，应考虑研究结果。