Front Endocrinol:社区研究中NAD+水平与代谢性疾病的关系
2023-05-24 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种辅酶，在多种代谢过程中发挥重要作用。本研究探讨了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平与成人代谢性疾病(MD)的关系。
代谢性疾病(MD)由于其发病率和对人类健康造成的负担日益增加，已成为一个重要的全球健康问题。这种疾病通常是物质或能量代谢异常引起的，如糖尿病、高血压和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。2015年，血糖、血压和血脂的代谢异常导致全球超过2400万人死亡。
根据2007年至2008年的数据，高尿酸血症影响了超过20%的美国成年人，也变得越来越普遍，被认为是中国第二常见的MD，仅次于糖尿病。慢性MD可能会有多种不良后果。NAD+是一种吡啶核苷酸，最初是通过调节酵母抽提物的代谢率而被发现的，后来因其在氧化还原反应中的作用而广为人知。它已经成为细胞中各种代谢过程的关键调节因子，包括糖酵解、TCA循环、氧化磷酸化、DNA修复和基因表达。因此，这突显了NAD+在维持适当代谢功能方面的关键作用，以及NAD+在维持适当代谢功能方面发挥的关键作用。
NAD+水平的变化与代谢功能障碍有关。一些研究报道，NAD+在肥胖、NAFLD、糖尿病和高血压的发病机制中发挥着重要的调节作用。提高NAD+水平可以缓解NAFLD的症状。然而，一些研究表明，NAD+前体水平升高与糖尿病和S库L病显著相关。此外，在一项动物研究中，NAD+前体烟酰胺单核苷酸(NMN)削弱了运动对饮食诱导肥胖症患者葡萄糖代谢的益处。
因此，NAD+与临床疾病，特别是MD之间的联系仍然存在争议。到目前为止，还没有研究评估NAD+与多种常见慢性病的相关性。因此，目前的研究旨在通过一项基于社区的大型横断面研究，调查NAD+水平与MD之间的关系，包括高血压、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、肥胖和NAFLD。
根据研究中的NAD+水平，符合条件的参与者的基线特征
代谢性疾病的患病率和代谢性疾病的每个组成部分根据NAD+水平。代谢性疾病被定义为高血压、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、肥胖或整个参与者中的NAFLD。非酒精性脂肪性肝病；*表示P<0.001；**P<0.01；*P<0.001；NAD+第二、三、四分位数与第一四分位数之间的比较。
NAD+水平与目标人群中代谢性疾病(A)、1个代谢性疾病组分(B)、2个代谢性疾病组分(C)和3-6个代谢性疾病组分(D)的关联的限制三次样条图。模型根据年龄、性别、红细胞数量、吸烟、饮酒、锻炼、教育和肉类进行了调整。红线和阴影区域表示赔率比和相应的95%可信区间。
方法：横断面研究中，所有数据均来自冀东社区。MD被定义为存在以下一种或多种疾病成分：高血压、血脂异常、糖尿病、高尿酸血症、肥胖和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。MD成分分为三类：一种成分，两种成分，三到六种成分。采用循环法和LC-MS/MS法测定全血NAD+水平。参与者根据他们的NAD+水平四分位数被分成四组。采用多因素Logistic回归分析全血NAD+水平与MD的关系。
结果：在1394名符合条件的参与者中，平均年龄为43.2岁，其中74.3%患有MD。在NAD+的前四分位数中，MD及其各组成部分(高血压、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、肥胖和NAFLD)的患病率分别为87.9%、35.2%、62.3%、8.7%、36.9%、21.0%和60.5%。与最低四分位数(≤2 9.4mmo1/L)相比，最高四分位数的调整优势比和95%可信区间分别为：MD 3.0 1(1.87~4.87)，1 MD 2.48(1.4 4~4.2 9)，2 MD 2.74(1.45~5.17)，3~6 MD 4.30(2.32~7.98)。NAD+水平与MD的梯度关联显示，当NAD+水平达到31.0 mmol/L时，MD的风险开始增加。年龄、性别、饮酒、吸烟与MD的NAD+之间没有显著的交互作用(p交互作用≥为0.10)。
结论：NAD+升高与MD及其个体成分显著相关。我们的发现为血NAD+水平与MD之间的关系提供了新的证据。
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