局部控制率最高95.7%！近15年研究证实大分割质子治疗肝癌效果显著！

外照射治疗是肝细胞癌的重要选择，质子治疗作为一种新兴的外照射治疗手段，能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著，同时质子治疗对于周围正常肝组织及射线进入人体的路径上的组织造成的放射伤害更小，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。

今年1月，发表在《Practical Radiation Oncology》的ASTRO（美国放射肿瘤学会）原发性肝癌外照射治疗(EBRT)临床实践指南（以下简称指南），推荐确诊的肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(IHC)患者视情况可采用质子治疗（相关阅读：重磅！ASTRO原发性肝癌外照射治疗临床实践指南推荐肝癌患者采用质子治疗）。

那么，对于肝癌患者，应该如何选择质子治疗方案呢？近日，发表在国际权威医学期刊《Cancers (Basel)》上的新研究，整理了近15年来针对大分割质子治疗肝癌的临床试验，证实了大分割质子治疗在肝癌治疗领域的优越性。厚朴方舟整理了其中几项代表性研究：

▲近15年来大分割质子治疗肝癌的临床试验汇总，图源：参考来源[1]

什么是大分割放疗？

常规分割的放疗治疗时间较长，每次放射剂量较小，而大分割放疗（又称大剂量低分割放疗）可以缩短放疗次数，即提高每次照射剂量，减少照射总次数，从而缩短放疗总疗程。大分割放疗可以缩短治疗时间，减少医疗费用，目前已在国际上广泛应用。同时，此前的研究已经证实，大分割放疗的效果并不低于与常规分割放疗，甚至可以降低肿瘤细胞的再增殖，获得比常规分割放疗更好的疗效。

大分割质子治疗肝癌的效果

1早在2008年，由日本筑波大学附属医院放射治疗科的研究人员参与开展的一项临床试验就评估了对51名肿瘤距离肝门或胃肠道大于2 cm的肝细胞癌患者采用10次大分割质子治疗（放疗剂量为66 Gy）的效果。研究结果显示，大分割质子治疗的效果显著，3年的局部控制率为94.5%，5年局部控制率为87.8%[2]。

▲图源：参考来源[2]

2.2011年由筑波大学附属医院放射治疗科主任樱井英幸教授参与开展的一项研究评估了针对不同肿瘤位置，采用不同剂量方案的大分割质子治疗的效果。

研究共采用了3种不同剂量方案：

• 方案A，66 Gy (RBE)分10次分割，用于距肝门或胃肠道较远(大于2 cm)的病灶；

• 方案B，72.6 Gy分22次分割，用于距肝门 2 cm内的病灶；

• 方案C，77 Gy (RBE)分35次分割，用于距胃肠道 2 cm内的病灶。

研究共纳入了266名肝癌患者，结果显示，所有患者的3年局部控制率为87%；5年局部控制率为81%[3]。

▲图源：参考来源[3]

3.2020年质子协作组开展的一项纳入多机构的研究结果显示，大分割质子治疗肝内胆管癌和肝细胞癌都可以产生出色的局部控制率。具体数据为，肝细胞癌的1年局部控制率为91.2%，肝内胆管癌1年局部控制率为90.9%，且接受超过75.2 Gy (RBE)患者的局部控制率（95.7%）明显高于接受75.2 Gy (RBE)或更低的患者（84.6%）[4]。

▲图源：参考来源[4]

4.另外一项2020年发表的研究显示，肝细胞癌患者接受70 Gy (RBE)的10次大分割质子治疗的3年局部无进展生存率为95.2%，3年总生存率为86.4%[5]。

▲图源：参考来源[5]

总而言之，大分割质子治疗在肝癌治疗领域起到了重要的作用，显著提高了肝癌患者的生存率。

参考来源：

[1]The Role of Hypofractionation in Proton Therapy

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9104796/#!po=23.3333

[2]A Prospective Study of Hypofractionated Proton Beam Therapy for Patients With Hepatocellular Carcinoma - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics

https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(08)03862-5/fulltext

[3]Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Comparison of Three Treatment Protocols - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics

https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(10)00943-0/fulltext#%20

[4]Parzen JS, Hartsell W, Chang J, Apisarnthanarax S, Molitoris J, Durci M, Tsai H, Urbanic J, Ashman J, Vargas C, Stevens C, Kabolizadeh P. Hypofractionated proton beam radiotherapy in patients with unresectable liver tumors: multi-institutional prospective results from the Proton Collaborative Group. Radiat Oncol. 2020 Nov 4;15(1):255. doi: 10.1186/s13014-020-01703-3. PMID: 33148296; PMCID: PMC7643436.

[5]Kim TH, Park JW, Kim BH, Oh ES, Youn SH, Moon SH, Kim SS, Woo SM, Koh YH, Lee WJ, Kim DY. Phase II Study of Hypofractionated Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2020 Apr 28;10:542. doi: 10.3389/fonc.2020.00542. PMID: 32411594; PMCID: PMC7198869.

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