风湿病常用药羟氯喹应如何使用?专家教您规范用药
2022-06-08 网络 网络
自 20 世纪 40 年代问世以来,羟氯喹从抗疟药成功转型风湿药,在 SLE、RA 等疾病的治疗中 发挥了重要的作用。
羟氯喹为风湿疾病领域的常用药,当前在中国获批的适应证包括类风湿关节炎(RA)、青
少年慢性关节炎、盘状和系统性红斑狼疮(SLE),以及由阳光引发或加剧的皮肤疾病。由
于我国风湿性疾病患者众多,风湿科医生的诊治水平和用药习惯存在较大的地区差异,2014
年国家风湿病数据中心及 CSTAR 专家共识组发布了《羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识》(下
简称“共识”)[1],为规范羟氯喹在风湿性疾病中的应用。
共识主要包括八条内容,主要针对羟氯喹在 SLE 与 RA 治疗中的应用提出了指导意见。
表 1 SLE 羟氯喹在 SL 和 RA 中的应用共识要点
小标题:SLE 患者的基础用药:
长期应用改善生存,为妊娠患者保驾护航
共识明确了羟氯喹在 SLE 治疗中基础用药的地位,在无禁忌证的情况下可以长期使用。丰富
的临床研究结果表明,SLE 长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的
风险,改善血脂情况,提高生存率。
由于 SLE 为一种系统性自身免疫病,多见于女性,育龄期女性 SLE 患者的妊娠期疾病管理为
SLE 治疗中医生尤为关注的问题。共识指出,羟氯喹可用于治疗妊娠期 SLE 患者。研究表明,
羟氯喹可降低妊娠期 SLE 患者的疾病活动度,对新生儿无不良影响,对妊娠期女性及胎儿均
具有良好的安全性。
《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》也指出,如无禁忌,建议在整个妊娠期间持续使用
羟氯喹。对妊娠期疾病活动的患者,可考虑激素、羟氯喹与在妊娠期间可用的免疫抑制剂联
合使用来控制病情[2]。
小标题:RA 患者的一线用药:
轻症患者单药治疗,联合用药疗效更佳
共识指出,羟氯喹可作为传统 DMARDs 用于治疗 RA。临床研究证实,羟氯喹可显著改善 RA
患者的肿胀关节数、疼痛关节数、整体评价及 ESR,尽管其总体抗风湿作用强度为中等,但
具有不良反应发生率较低的优势。因此,共识推荐病程较短、症状轻且无不良预后的 RA 患
者使用羟氯喹单药治疗。
对症状较重的活动性 RA 患者,传统 DMARDs 联合治疗为临床上更常用的方案。共识指出,
传统 DMARDs 联合治疗 RA 疗效肯定,常用的羟氯喹联合治疗方案有:甲氨蝶呤+羟氯喹、
甲氨蝶呤+羟氯喹+柳氮磺吡啶等。羟氯喹+甲氨蝶呤联合治疗活动性 RA 患者的疗效肯定,
安全耐受,停用甲氨蝶呤后,羟氯喹可维持两药联合获得的治疗反应。药代动力学研究表明,
羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗可发挥协同增效作用,且通过减低甲氨蝶呤的峰值浓度减轻药物的
急性肝损害。
《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》同样指出,一般情况下,建议羟氯喹与其他抗风湿药
联合使用。横断面研究显示,在 RA 治疗中,我国使用羟氯喹的患者中联合用药的比例高达
95%[3]。
小标题:规范用药减少不良反应,助力治疗达标
共识明确指出,用于 SLE 或 RA 治疗时,羟氯喹的初始剂量建议为 400mg/d。持续 3-6 个月
或以上此后的维持治疗,可适当减少剂量。整体而言,羟氯喹安全性良好。一项回顾性分
析结果表明,在所有常用的 DMARDs 中,羟氯喹相关的因不良反应而停药的患者比例最低,
仅有 1.8%。药物的禁忌症主要为对 4-氨基喹啉类化合物过敏、眼底黄斑病变。
对于存在视网膜病变高危因素(高危因素包括:羟氯喹的累积剂量达 1000g,服用羟氯喹超
过 7 年,肥胖,严重肝肾疾病或高龄,既往存在视网膜、黄斑病变或白内障)的患者,羟氯
喹治疗期间应每年接受 1 次眼科检查。《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》则建议低风
险的患者服药第 5 年起每年进行 1 次眼科检查[2]。
总结:
自 20 世纪 40 年代问世以来,羟氯喹从抗疟药成功转型风湿药,在 SLE、RA 等疾病的治疗中
发挥了重要的作用。羟氯喹为 SLE 治疗基础用药,且安全性良好,可用于控制妊娠期 SLE 患
者病情,减少不良妊娠结局。在 RA 治疗中,羟氯喹为一线用药,常用于和其他传统 DMARDs
的联合治疗。规范治疗有助于患者治疗达标,最大化药物效益的同时,减少不良反应风险。
参考文献:
[1] 国家风湿病数据中心及 CSTAR 专家共识组. 羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识 [J] . 中华风
湿病学杂志,2014,18( 03 ): 148-150. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2014.03.002
[2] 中华医学会风湿病学分会, 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼
疮研究协作组. 2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南 [J] . 中华内科杂志,2020,59 (03): 172-185.
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002
[3] 中华医学会风湿病学分会. 2018 中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志,
2018(4):242-251.
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