Clin Cancer Res：比美替尼联合瑞博西林治疗NRAS突变的黑色素瘤
2022-03-18 MedSci原创 MedSci原创
比美替尼和瑞博西林的联合方案可安全应用于NRAS突变的黑色素瘤患者，且具有积极的治疗活性。
携带NRAS突变的黑色素瘤常存在MAPK通路信号增强和细胞周期检查点失调，因此，MEK抑制剂比美替尼（Binimetinib）和选择性CDK4/6抑制剂瑞博西林 (Ribociclib) 的联合方案会是一种合理的联合方案。
这是一项开放标签的Ib/II期临床试验，旨在评估瑞博西林联合比美替尼治疗携带NRAS突变的黑色素瘤的初始活性和安全性。Ib期的主要终点是明确该联合方案的最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D），II期的主要终点是该联合方案（RP2D）的抗肿瘤活性。此外，研究人员还评估了受试患者肿瘤组织的基因组特征和药代动力学/药效学。
2013年6月27日至2016年11月10日期间，共招募了102位患者：剂量递增阶段 61位，剂量扩展阶段 41位。在Ib期的第一个疗程，有10位（16.4%）患者经历了剂量限制性毒性。最大耐受剂量未达到，推荐的II期剂量是：比美替尼 45mg（2/日）+瑞博西林 200mg（1/日）。
不同阶段患者的无进展生存率
在II期队列（n=41）中，总缓解率为19.5%。除了NRAS突变，同时还携带CDKN2A、CDK4或CCND1变异的患者的缓解率为32.5%。中位无进展生存期是3.7个月，中位总生存期是11.3个月。
携带不同突变的患者的治疗反应
常见的治疗相关的毒性反应有肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水肿、贫血、恶心、腹泻和疲劳。药代动力学和安全性分析结果与单药研究的一致，提示这两种药物不存在相互作用。
综上所述，比美替尼和瑞博西林的联合方案可安全应用于NRAS突变的黑色素瘤患者，且具有积极的治疗活性。细胞周期基因共突变或可用于筛查从该治疗方案获益更多的患者。
原始出处：
Martin Schuler, et al. Phase Ib/II Trial of Ribociclib in Combination with Binimetinib in Patients with NRAS-Mutant Melanoma. Clin Cancer Res clincanres.3872.2021.
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