Nat Commun:lncRNA MaTAR25通过调控Tns1基因影响乳腺癌的发生发展

2020-12-25 xiaozeng MedSci原创

乳腺癌作为美国和全球女性中最常见的癌症之一,2020年美国约有276,480例新的浸润性病例。尽管在过去的二十年里,乳腺癌的总体死亡率逐年下降,但其仍是美国女性癌症死亡的第二大主要原因。根据美国国家癌

乳腺癌作为美国和全球女性中最常见的癌症之一,2020年美国约有276,480例新的浸润性病例。尽管在过去的二十年里,乳腺癌的总体死亡率逐年下降,但其仍是美国女性癌症死亡的第二大主要原因。根据美国国家癌症研究所的数据,到2020年,预计将有42,170人死于该疾病,占女性癌症死亡总数的15%。

乳腺癌根据组织学评估可分为多种亚型,最常见的为导管癌,其可进一步分为两组:乳腺导管原位癌(DCIS)和浸润性导管癌(IDC),占所有乳腺癌的75%。除传统的病理学表征和免疫组化(IHC)分析可检测如ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)和HER2(表皮生长因子受体2)等标志物的蛋白质水平外,其他评估基因组重组以及分子表达的研究也为乳腺癌发生发展提供了进一步的遗传学见解。


近年来,大规模的全基因组研究显示,缺乏蛋白质编码能力的基因组可转录成千上万的RNA。越来越多的研究显示,长度≥200个核苷酸的长非编码RNA(lncRNA)在各种生物过程中起着至关重要的作用。而lncRNA的错误调节也与多种癌症的发生相关。

敲除MaTAR25会损害肿瘤的生长和转移

在该研究中,研究人员发现MaTAR25(乳腺癌相关RNA 25),一种核富集的且与染色质相关的lncRNA,在乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭中发挥着重要作用。MaTAR25能够通过与PURB相互作用,介导其主要的下游靶基因Tns1(Tensin1)并调节其反式表达以发挥作用。


Tns1编码的蛋白是连接细胞外基质和细胞骨架之间信号传递的粘着斑的一个重要组成部分。敲除MaTAR25会导致Tns1的表达下调,导致细胞骨架的重组,以及粘着斑和微绒毛的减少。进一步的研究显示,LINC01271为MaTAR25的人源直系同源物,更重要的是,LINC01271的表达升高与患者的不良预后和肿瘤的转移相关。

LINC01271在乳腺癌和肺转移肿瘤中的表达

综上,该研究结果揭示MaTAR25及其人源直系同源物LINC01271或可成为影响乳腺癌发生发展的潜在治疗靶标。


原始出处:

Chang, KC., Diermeier, S.D., Yu, A.T. et al. MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancer progression. Nat Commun 11, 6438 (22 December 2020).

 

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