J Ethnopharmacol：清心解瘀颗粒通过调节GPX4/xCT信号通路抑制铁死亡并稳定动脉粥样硬化斑块
2022-11-19 紫菀款冬 MedSci原创
确定清心解瘀方（QXJYG）是否会通过调节高脂饮食诱导的动脉粥样硬化（AS）ApoE小鼠的铁死亡来减轻AS和斑块脆弱性，并研究QXJYG对J744A.1细胞中巨噬细胞铁死亡的影响。
背景：清心解瘀方（QXJYG）是陈可冀院士根据“瘀毒理论”的病因和发病机制用以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的代表性处方，包含含有黄芪、丹参、川芎、藿香和黄连。一项随机对照试验发现，QXJYG减少了心血管事件，实验也证实了QXJYG通过重塑肠道菌群来减轻AS。
研究目的：确定QXJYG是否会通过调节高脂饮食诱导的动脉粥样硬化ApoE小鼠的铁死亡来减轻AS和斑块脆弱性，并研究QXJYG对RAS选择性致死3（RSL3）诱导的J744A.1细胞中巨噬细胞铁死亡的影响。
方法：在ApoE小鼠中建立AS模型，在J744A.1细胞中建立RSL3诱导的铁死亡，以测量QXJYG在体内和体外的保护和抗铁死亡作用。
通过免疫组织化学和western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白（xCT）信号通路。
结果：QXJYG减轻AS进展和斑块易损性。QXJYG治疗的动物的铁死亡的特征性形态学变化是罕见的。QXJYG组总铁显著低于模型组（P<0.05）；QXJYG抑制脂质过氧化（LPO）水平（丙二醛），增强抗氧化能力（超氧化物歧化酶和谷胱甘肽），并减少与铁死亡相关的炎性因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）。QXJYG组主动脉组织中GPX4/xCT的表达显著增加。
QXJYG抑制J744A.1细胞中的铁死亡。QXJYG组的Fe2+、LPO和活性氧水平低于RSL3组（P<0.05）。QXJYG组显示出GPX4/xCT信号通路的更高表达。
结论：QXJYG通过GPX4/xCT信号通路部分抑制AS斑块中的铁死亡。
文献来源：
Zhang J, Wang X, Guan B, et al. Qing-Xin-Jie-Yu Granule inhibits ferroptosis and stabilizes atherosclerotic plaques by regulating the GPX4/xCT signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2023;301:115852. doi:10.1016/j.jep.2022.115852
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