Nutr Diabetes：妊娠早期母体脂溶性抗氧化剂与妊娠期糖尿病的关系

背景：妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期的常见并发症，表现为任何程度的糖耐量异常，在妊娠期起病或确诊。妊娠期糖尿病影响了大约5%-17%的妊娠，在全球范围内发病率不断上升，并与母亲和子女的不良长期结局有关，包括肥胖、糖代谢受损和心血管疾病。

最近的一项系统回顾报告指出，中国地区妊娠期糖尿病的发病率为14.8%，年龄、体重和糖尿病家族史可显著增加妊娠期糖尿病的风险。尽管在了解妊娠期糖尿病的病理生理学方面进行了大量的研究，但其潜在的机制仍不清楚，尤其是在妊娠早期。妊娠期糖尿病通常在妊娠24-28周期间根据75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断。因此，在妊娠早期识别的致病因素是预测妊娠期糖尿病和早期干预的需要。

许多研究表明，氧化应激可导致高血糖、胎儿生长受限和流产。妊娠期糖尿病患者体内氧化应激失衡会导致血管和胰腺β细胞受损，并影响妊娠结局。在患有妊娠期糖尿病的女性中，自由基清除器功能受损，自由基产生过剩；同时，几种氧化应激标志物的水平更高。由于氧化应激通过干扰蛋白质、脂类和脱氧核糖核酸的状态，是已知的细胞损伤的原因，并与包括妊娠期糖尿病在内的代谢和高血压疾病的发病机制有关，我们假设怀孕早期缺乏㼿抗氧化剂防御可能因此使妇女容易患妊娠期糖尿病。

脂溶维生素A和E是人体必需的微量营养素，具有抗氧化特性，可以阻止自由基的形成并使自由基失活。这两种维生素在产妇健康和胎儿发育中都起着关键作用。维生素A在免疫、细胞增殖和分化、胚胎发育以及代谢性疾病预防和病因方面发挥重要作用。维生素A缺乏或维生素A过量都会影响胚胎发育。维生素E是维持新陈代谢功能和清除自由基所必需的维生素。维生素E缺乏㼿会导致胎盘老化、早产和胎盘早剥。

几项研究报告了妊娠期糖尿病患者体内脂溶抗氧化剂维生素水平较低。然而，大多数研究测量了怀孕中期或晚期的抗氧化剂水平，并且编码不一致。在怀孕早期测定抗氧化剂的水平将阐明抗氧化剂是否可以预测妊娠期糖尿病的诊断，并可在未来的干预研究中考虑。

目的：鉴于很少有人研究妊娠早期的抗氧化维生素状况与随后的妊娠期糖尿病的关系，并且具有异质性的基因，我们的目的是评估妊娠早期的脂溶抗氧化维生素是否与妊娠期糖尿病的发生有关，以及是否可以成为预测妊娠期糖尿病的潜在生物标志物。

方法：我们在北京进行了一项前瞻性队列研究，招募了妊娠9周（IQR8-10）的孕妇进行维生素A和维生素E测定，并在妊娠24-28周期间进行75g口服葡萄糖耐量试验筛查GDM。

结果：妊娠期糖尿病孕妇妊娠早期维生素A水平显著高于非妊娠期糖尿病孕妇（P<0.0001），且与空腹血糖呈正相关（P<0.0001）。在多因素模型中，维生素A水平与每个SD的妊娠期糖尿病显著相关（OR1.46；95%CI：1.14~1.88；P=0.0032）。维生素A的四分位数对妊娠期糖尿病风险的影响没有显著的趋势（P趋势=0.016）。总体上没有观察到血清维生素E与妊娠期糖尿病有明显的相关性。

然而，观察到维生素E/胆固醇比率的四分位数对妊娠期糖尿病风险的保护作用有明显的趋势（P趋势=0.043）。在ROC分析中，由维生素A和其他危险因素组成的多因素模型的预测效果最好(AUC：0.760；95%CI：0.705~0.815；P<0.001)。

表1 母体抗氧化剂维生素A和维生素E与妊娠期糖尿病发病几率的单变量和多变量关联

表2 非妊娠期糖尿病妇女的视黄醇和α-生育酚与登记时的空腹血糖、空腹血糖、1小时和2小时血糖水平的皮尔逊相关性(n=574)

图1 妊娠早期母体维生素A水平与妊娠期糖尿病的关系。GDM 妊娠期糖尿病。

图2  ROC曲线用于评估妊娠早期维生素A水平预测妊娠期糖尿病的准确性。ROC接收器操作员特征。

结论：妊娠早期维生素A水平较高与妊娠期糖尿病风险增加显著相关。维生素A有可能成为GDM发病机制的生物标志物。

原文出处：

Lyu Y,  Wang G,  Sun Z,et al.The association of maternal fat-soluble antioxidants in early pregnancy with gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study.Nutr Diabetes 2022 Dec 09;12(1)