Brain:tau蛋白与AD患者内侧颞叶亚区病理进展、疾病分期及记忆表现有关

2021-11-03 MedSci原创 MedSci原创

tau蛋白可能通过减少关键的内侧颞叶-皮层网络的功能连接来影响认知未受损个体的记忆表现,而轻度认知受损患者的记忆损伤与海马后萎缩相关。

在阿尔茨海默病中,尸检研究表明,神经纤维缠结出现的第一个皮层部位是经内嗅区,这是内侧颞叶的一个亚区,与Brodmann 35区大致重叠,内嗅区也在其中。

随着tau- pet的出现,研究tau蛋白在体内的积累病理成为可能。David Berron等使用18F-RO948 tau-PET成像,结合基于事件的建模(EBM)来描述认知未受损个体和轻度认知损伤(MCI)患者的MTL亚区(包括前颞系统的MTL区域和皮质后内侧系统)中tau-PET结合的序列。利用全脑分析以及MTL分区域分段研究tau-PET结合与功能连接、记忆功能和萎缩之间的关系。该研究结果发表在Brain杂志。

该研究使用tau- pet成像来研究tau蛋白在人类内侧颞叶和后内侧系统的跨区域的病理进展顺序。研究内侧颞叶tau蛋白与功能连接、区域萎缩和记忆表现之间的关系。

最终纳入了215名淀粉样蛋白-β认知未受损、81名淀粉样蛋白-β+认知未受损和87名淀粉样蛋白-β+轻度认知受损的个体,都接受了18F-RO948 tau和18F- flutemamol淀粉样蛋白PET成像、结构T1-MRI和记忆评估。

在tau-EBM期,体素水平 tau-PET结合和基于体素的形态学测定

首先,基于事件的建模显示,内嗅皮层和Brodmann 35区显示了tau积累的最早迹象,其次是前海马和后海马,Brodmann 36区和海马旁皮层。在后期,新皮层、颞叶和最后的大脑顶叶区域的tau蛋白积累变得异常

第二,在认知功能未受损的个体中,tau负荷的增加与内嗅皮层、Brodmann35区和海马前部的局部萎缩有关,而几个颞叶内侧前亚区tau负荷与海马后部的远端萎缩有关。这些区域的Tau负荷,而不是萎缩,与较低的记忆表现有关。

MTL分区tau SUVR与萎缩的关系

此外,与tau相关的颞叶内侧和后内侧系统区域之间关键网络功能连接的减少与这种早期记忆障碍有关。

认知未受损个体和MCI患者中MTL tau SUVR、记忆表现和萎缩的关系

在轻度认知障碍患者中,海马中的tau负荷与记忆表现的关联部分是由后海马萎缩介导的。

总之,该研究结果突出了tau蛋白在内侧颞叶亚区域的病理进展,以及其疾病分期与记忆表现的关联。tau蛋白可能通过减少关键的内侧颞叶-皮层网络的功能连接来影响认知未受损个体的记忆表现,而轻度认知受损患者的记忆损伤与海马后萎缩相关。

原文出处

Early stages of tau pathology and its associations with functional connectivity, atrophy and memory, Brain, Volume 144, Issue 9, September 2021, Pages 2771–2783, https://doi.org/10.1093/brain/awab114

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