JACC：携带肥厚型心肌病相关基因变异的个体的不良心血管事件风险
2021-09-23 MedSci原创 MedSci原创
携带肥厚型心肌病相关基因罕见致病性变异的个体死亡或发生主要不良心脏事件的风险增加
肥厚型心肌病（HCM）是由肌节编码基因的罕见变异引起的一种具有临床和遗传异质性、不完全和年龄依赖性的外显率的心肌病。大多数HCM患者的预期寿命正常，但发生心力衰竭、房颤、卒中或心源性猝死等不良结局的风险增加。
目前，这些引发HCM的基因变异在普通人群中的临床意义尚不清楚。本研究旨在根据中年人肌节编码基因中罕见变异的存在与否，比较其终身预后和心血管表型。
研究概况
研究人员分析了英国生物样本库参与者的全外显子测序数据和心脏MRI检查结果，根据肌节编码基因变异状态进行了分层。
HCM相关基因基因型对室壁厚度的影响
共纳入了200,584位个体的数据，HCM相关肌节编码基因罕见变异（等位基因频率<0.00004）的发生率为2.9%（n=5712，1/35），HCM的致病性或可能致病性变异（SARC-HCM-P/LP）的发生率为0.25%（n=493, 1/407）。与对照组相比，SARC-HCM-P/LP变异与死亡或主要不良心脏事件风险增加相关（风险比[HR] 1.69；p<0.001），主要是心衰风险增加（HR 4.23, p<0.001）。
根据变异致病性分层的患者的死亡和MACE终点发生情况
在21,322位同时具有心脏MRI检查结果和全外显子测序数据的个体中，SARC-HCM-P/LP变异与左室最大壁厚度的不对称增加相关（10.9±2.7 mm vs 9.4±1.6 mm; p<0.001），但仅有18.4%的个体表现出心肌肥厚（≥13mm）。根据心室壁厚度调整后，SARC-HCM-P/LP变异仍与心力衰竭风险相关（HR 6.74; p<0.001）
总而言之，在这一中年人群体中，HCM的致病性或可能致病性变异具有较低的显性HCM总外显率，但与不良心血管结局风险增加和心肌病表型减弱有关。
原始出处：
de Marvao Antonio,McGurk Kathryn A,Zheng Sean L et al. Phenotypic Expression and Outcomes in Individuals With Rare Genetic Variants of Hypertrophic Cardiomyopathy.[J] .J Am Coll Cardiol, 2021, 78: 1097-1110.
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