ASCO 2023重磅研究：PROSPECT研究荣登NEJM！局晚期直肠癌患者或可豁免新辅助放疗！

PROSPECT研究是一项全球多中心、非盲、随机、非劣效性、Ⅱ/Ⅲ期临床对照试验，共纳入1194名未经治疗的局部进展期直肠癌，临床分期为T2N+、T3N-或者T3N+，经评估可行保留括约肌手术的患者。

所有患者按1：1比例随机分配到FOLFOX组(实验组，597例)或放化疗组(对照组，597例)，随机分组后66例患者 (FOLFOX组12例，化疗-放疗组54例)没有接受任何治疗。最终，共有1128例患者(FOLFOX组585例，放化疗组543例)开始接受治疗。

FOLFOX组给予改良版FOLFOX6方案，Q2W，6个周期，放化疗组给予盆腔放疗（50.4 Gy/28 Fx），同时口服氟尿嘧啶或卡培他滨增敏。实验组经过化疗后被重新分组，若原发肿瘤消退＞20%，行手术治疗；若消退≤20%，术前给予放化疗。

主要研究终点为无病生存期，次要研究终点为局部复发时间、总生存期、完全（R0）切除率、完全反应和毒性。

中位随访时间为58个月，新辅助FOLFOX和选择性应用盆腔放化疗在无病生存方面并不亚于标准的新辅助盆腔放化疗（疾病复发或死亡的风险比，0.92；90.2% CI，0.74 ~1.14； P=0.005）（图1A）。

FOLFOX组5年无病生存率（DFS）为80.8% (95% CI, 77.9 - 83.7)，放化疗组为78.6% (95% CI, 75.4 - 81.8)（图1B）。

图1

在接受新辅助FOLFOX的患者中，89.6%最终能够避免接受放化疗。两种治疗策略的总生存率也相似，FOLFOX组的5年总生存率为89.5%，放化疗组为90.2%(死亡风险比为1.04;95% CI, 0.74 - 1.44)（图2A）。

盆腔放射治疗的主要优势是将盆腔复发率降低，PROSPECT研究中，FOLFOX组的局部复发率非常低。FOLFOX组有9例患者局部复发，放化疗组有7例患者局部复发；5年局部复发率分别为1.8%和1.6%(风险比1.18；95% CI, 0.44 ~ 3.16)（图2B）。

 图2

FOLFOX组90.4%患者病理完全切除(R0)，放化疗组91.2%患者病理完全切除(R0)。

安全性上，FOLFOX组的严重(≥3级)不良事件发生率高于放化疗组(41.0%VS22.8%)。不过，FOLFOX组的治疗时间是前者的两倍(至少12周，而放化疗组为5.5周)；FOLFOX组神经病变比放化疗组更频繁、更严重，而放化疗组腹泻比FOLFOX组更频繁、更严重。

在FOLFOX组中，新辅助治疗最常见的3级或更高的毒性作用是中性粒细胞减少、疼痛和高血压；放化疗组最常见的3级或更高的毒性作用是淋巴结炎、腹泻和高血压等。

因此，对于临床分期为T2N+、T3N-或者T3N+，经评估可行保留括约肌的手术的直肠癌患者，新辅助FOLFOX和选择性应用盆腔放化疗DFS并不亚于新辅助盆腔放化疗，在接受新辅助FOLFOX患者中，89.6%最终可豁免放疗，者具有很大的临床意义。

ASCO每日速递特别在会前就PROSPECT研究采访了该研究报告者Deb Schrag 博士。

她表示：PROSPECT研究最大的收获就是对于部分局部晚期直肠癌患者或可豁免放疗，临床意义很大。年轻结直肠癌患者发病率越来越高，尤其是未生育的女性患者，盆腔放疗对生育能力的影响很大，因此对于有生育要求的患者是一种替代治疗策略。

而且长期放疗对骨髓抑制较重，患者后期对化疗的耐受性就会降低很多，因此对于中风险人群，可通过优先化疗的方法治疗，先化疗，反应不佳才考虑放疗。

此外，化疗方案是6个周期，Q2W，这对于许多患者来说，要比28天的放射治疗方便得多。

参考资料：

1.ASCO23 Plenary Video: Dr. Deb Schrag on LBA2 (ascopubs.org)

2.DOI: 10.1056/NEJMoa2303269