Nature：武汉大学宋保亮团队揭示进食后胆固醇合成调控机制
2020-11-15 Bio生物世界 Bio生物世界
人体可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇，但是在以碳水化合物为主要食物的情况下，人体胆固醇主要依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量，因此经过长期漫长进化，哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成。
人体可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇，但是在以碳水化合物为主要食物的情况下，人体胆固醇主要依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量，因此经过长期漫长进化，哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成，而在饥饿状态下则抑制合成，但其中的调控机制一直不清楚。
武汉大学生命科学学院宋保亮团队在国际顶级学术期刊 Nature 在线发表了题为：Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis 的研究论文。
这项研究揭示了进食诱导胆固醇合成的机制——进食通过mTORC1—USP20—HMGCR信号轴诱导胆固醇合成，并暗示USP20抑制剂可用于降低胆固醇水平，以治疗包括高脂血症、肝脂肪变性，肥胖和糖尿病在内的代谢疾病。
研究团队首先发现进食后，相对于其它胆固醇合成酶，仅HMGCR蛋白量显着增加，并且蛋白翻译后修饰在其中发挥了最主要的作用。他们利用巧妙设计的体外生化反应，发现新的调控因子USP20，并鉴定出新的功能性磷酸化修饰位点。
在生理方面，发现进食后血液中升高的葡萄糖和胰岛素作为信号，激活mTORC1，后者磷酸化USP20而稳定HMGCR，上调胆固醇合成，从而将吸收的葡萄糖等营养物质转变为胆固醇。
在病理和药物研发方面，长期高糖高脂饮食诱导USP20磷酸化增多，稳定HMGCR蛋白而升高胆固醇，是引起代谢性疾病的原因，相反抑制USP20可促使HMGCR降解，脂质合成减少，同时迫使琥珀酸生成增多，诱导产热。
进食后胰岛素和葡萄糖通过mTORC1-USP20-HMGCR通路上调胆固醇合成
该论文共同第一作者为武汉大学生命科学学院芦小艺博士生、史熊杰副教授、胡傲博士生和王菊琼博士生，宋保亮教授为通讯作者。
原始出处：
Xiao-Yi Lu 1, Xiong-Jie Shi 1, Ao Hu 1, et al.Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis.Nature. 2020 Nov 11. doi: 10.1038/s41586-020-2928-y.
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#Nat#
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重要发现！应该祝贺。
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62
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30
学习
75
机制研究离临床仍然有距离，不过与临床结合思考，仍然有帮助的，不能仅仅是纯临床思维，转化思维同样重要
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