盘点：NEJM 19年8月原始研究第二期汇总

【1】voxelotor治疗镰状细胞病的3期随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1903212

脱氧镰刀状血红蛋白（HbS）的聚合驱动了镰状细胞病的病理生理学。因此，直接抑制HbS聚合具有改善疾病结局的潜力。voxelotor是一种HbS聚合抑制剂。一项多中心、3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们在镰状细胞病患者中将两种剂量水平的voxelotor（1500 mg和900 mg，每日1次口服给药）与安慰剂进行了疗效和安全性比较。以1:1:1的比例将274例参与者随机分组，分别接受1500 mg voxelotor、900 mg voxelotor或安慰剂每日1次口服治疗。结果显示，voxelotor显著增加了血红蛋白水平，减少了溶血标志物。这些结果与抑制HbS聚合相符，voxelotor表现出改善疾病的潜力。

【2】Vitamin D Supplementation and Prevention of Type 2 Diabetes

DOI: 10.1056/NEJMoa1900906

观察性研究支持较低的血液25-羟基维生素D水平与2型糖尿病风险之间的关联。然而，补充维生素D可否降低糖尿病风险尚未明确。将符合糖尿病前期3项血糖标准并且不符合糖尿病诊断标准的成人随机分组，分别每日接受4000 IU维生素D3或安慰剂，而不考虑基线血清25-羟基维生素D水平。共有2423名参与者接受了随机分组（维生素D组1211名，安慰剂组1212名）。截至第24个月，维生素D组的平均血清25-羟基维生素D水平为54.3 ng/mL（基线时为27.7 ng/mL），而安慰剂组为28.8 ng/mL（基线时为28.2 ng/mL）。经过中位2.5年随访，维生素D组293名参与者和安慰剂组323名参与者发生了糖尿病这一主要结局（分别为每100人-年9.39和10.66起事件）。维生素D与安慰剂相比的风险比为0.88（95%置信区间，0.75~1.04；P=0.12）。两组的不良事件发生率无显著差异。表明在未针对维生素D缺乏情况进行选择的2型糖尿病高危人群中，每日补充4000 IU维生素D3与安慰剂相比未显著降低糖尿病风险。

【3】volanesorsen与家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯之间的关系

DOI: 10.1056/NEJMoa1715944

家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的遗传病，由脂蛋白脂肪酶活性丧失引起，典型表现是乳糜微粒血症及胰腺炎反复发作。目前尚无有效的治疗方法。在一项对3例上述综合征患者开展的开放标签研究中，采用volanesorsen对肝APOC3 mRNA进行的反义介导的抑制使血浆载脂蛋白C-III和甘油三酯水平下降。研究在66例家族性乳糜微粒血症综合征患者中评价了volanesorsen的安全性和疗效。我们以1:1的比例将患者随机分组，分别接受volanesorsen或安慰剂治疗。结果表明，volanesorsen将77%家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯水平降低至低于750 mg/dL。血小板减少症和注射部位反应是常见不良事件。