Nat Med：科学家揭示肥胖与糖尿病之间的分子联系
2015-02-27 佚名 生物谷
肥胖能够引起炎症反应，从而导致2型糖尿病。但是对于验证是如何引起糖尿病，以及如何进行防治目前还没有确切的答案。美国UCSD医学院的研究人员发现炎性分子LTB4能够促进胰岛素抵抗-引发2型糖尿病的第一步。另外，研究人员发现通过遗传学手段敲出响应LTB4的受体，或者通过药物干预的方式阻断LTB4受体的功能会提高肥胖小鼠对胰岛素的敏感性。相关结果发表在2月23日nature medicine 杂志上
肥胖能够引起炎症反应，从而导致2型糖尿病。但是对于验证是如何引起糖尿病，以及如何进行防治目前还没有确切的答案。美国UCSD医学院的研究人员发现炎性分子LTB4能够促进胰岛素抵抗-引发2型糖尿病的第一步。另外，研究人员发现通过遗传学手段敲出响应LTB4的受体，或者通过药物干预的方式阻断LTB4受体的功能会提高肥胖小鼠对胰岛素的敏感性。相关结果发表在2月23日nature medicine 杂志上。
"这项研究十分重要，因为它揭示了2型糖尿病发生的根源"。本篇文章的通讯作者Jerrold M. Olefsky博士说道，"现在我们了解了LTB4是引发胰岛素耐受的的炎症因子，我们可以因此通过抑制LTB4的活性打破肥胖与糖尿病之间的联结。"
根据Olefsky博士的研究，过度肥胖，尤其是在肝脏中脂肪的过度积累会激活局附近的巨噬细胞。这些激活后的巨噬细胞进一步释放LTB4以及其它炎性分子从而吸引巨噬细胞的浸入。这一正向反馈调节机制会产生更多的LTB4以及激活更多的巨噬细胞。
炎症反应在机体抵抗外源感染时起到了正面的作用，然而当慢性炎症反应时，例如肥胖，过多的LTB4会激活巨噬细胞以外的其它细胞，像肝细胞，脂肪细胞，肌肉细胞等。这一情形下，这些细胞受到刺激从而对胰岛素产生了耐受。
当Olefsky与他的研究团队在小鼠模型上成功阐释了这一机制后，他们计划寻找能够抑制LTB4的方式。首先，他们他们利用遗传学手段建立了缺失LTB4受体的小鼠，结果显示这一小鼠在肥胖状态下代谢水平大幅提高。另外，他们还利用一种小分子抑制剂用于抑制LTB4受体活性，结果显示这一小分子机制效果与遗传突变的效果相当。，
"当我们通过遗传学手段或药物阻断的方式破坏LTB4引起的炎症循环后，我们得到了非常好的症状改善。虽然这些小鼠依然肥胖，但是他们的状态明显好了许多"， Olefsky博士说到。
生物谷授权转载
原始出处：
Pingping Li, Da Young Oh, Gautam Bandyopadhyay, William S Lagakos, Saswata Talukdar, Olivia Osborn, Andrew Johnson, Heekyung Chung, Rafael Mayoral, Michael Maris, Jachelle M Ofrecio, Sayaka Taguchi, Min Lu, Jerrold M Olefsky. LTB4 promotes insulin resistance in obese mice by acting on macrophages, hepatocytes and myocytes. Nature Medicine, 2015; DOI: 10.1038/nm.3800
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#Nat#
15
AKI对心衰临床治疗意义重大，但依然需要研究检验其适用性
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#Med#
0
太好了收获
142
还是炎症通路，但仅仅是ltb4，也难说，原因之一
132
接下来需要论证ltb4是主要由（或者说只由）肥大的脂肪细胞分泌的，正常人分泌情况？一般感染时分泌情况？揭示出ltb是肥胖和TM的重要联接，说不定可以顺藤摸瓜！找到确切胰岛素抵抗的机制！解释不肥胖但是患糖尿病的情况？
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太棒了
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