新治疗靶点——癌细胞能量代谢途径
2011-01-10 MedSci原创 MedSci原创
第33届圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）在美国圣安东尼奥召开，从本次大会内容看，在乳腺癌靶向治疗、干细胞、循环肿瘤细胞、腋窝淋巴结评估、新药研发等方面均有新进展。 12月9日上午，美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的邓（Dang）教授作了首场全体大会报告《癌细胞代谢与癌症治疗》，其内容令人耳目一新。 Dang首先回顾了癌细胞的代谢特点。一切细胞包括癌细胞的代谢都需要三
第33届圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）在美国圣安东尼奥召开，从本次大会内容看，在乳腺癌靶向治疗、干细胞、循环肿瘤细胞、腋窝淋巴结评估、新药研发等方面均有新进展。 12月9日上午，美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的邓（Dang）教授作了首场全体大会报告《癌细胞代谢与癌症治疗》，其内容令人耳目一新。 Dang首先回顾了癌细胞的代谢特点。一切细胞包括癌细胞的代谢都需要三磷酸腺苷（ATP）作为燃料。由于癌细胞生长迅速而往往局部缺氧，其代谢必定具有缺氧的特征。葡萄糖及氨基酸均是细胞重要的能量来源，在缺氧状态下，两者最终合成ATP离不开乳酸脱氢酶A（LDHA）、谷氨酸转氨酶（GPT）、谷氨酰胺酶（GLS）等酶。然而，缺氧状态下细胞合成的ATP数量远远不能和有氧状态下相比，癌细胞必定有增加ATP产量的相应途径以满足其迅速生长的需求。研究表明，癌基因的异常激活可能是其中一个重要因素。 以伯基特（Burkitt）淋巴瘤为例，其常见的myc基因异常激活导致LDHA合成异常增高，使癌细胞在缺氧状态下能产生大量ATP以满足自身能量需求。同时，myc基因的激活也大大增强谷氨酰胺代谢而产生ATP。细胞模型表明，正是myc基因的激活使癌细胞对葡萄糖及谷氨酰胺均产生了依赖，在无葡萄糖或无谷氨酰胺的状态下其生长受到抑制。因此，myc基因激活-LDHA/谷氨酰胺代谢增高-ATP合成增加-癌细胞增殖这一途径已经比较明确，推广到其他癌基因也可能成立。 如此，癌细胞代谢途径中的各处关键点便可能成为新治疗靶点，如上述LDHA、GLS、GPT。理论上，阻断这些酶就可能有效切断癌细胞的能量来源，从而使其死亡而不影响以有氧代谢为主的正常细胞。基于此理念的基础研究初步证实了LDHA抑制剂及GLS抑制剂在动物模型中的抗肿瘤活性。[3320201] 点评 Dang的报告从全新的角度提出了癌症靶向治疗的新思路，并且前期研究结果已初步证实其可行性。随着研究的不断深入，这种新思路最终可能为我们带来对付恶性肿瘤的新型靶向药物，其前景十分诱人
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