大咖谈 | CAR-T在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL)中的应用

导读

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，一线 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）方案治疗后40%-50%的患者会出现复发或难治，且随着治疗线数的后移，患者的持续缓解率也有所降低，还有73%的复发/难治性DLBCL患者在接受二线及后线治疗后无法获得缓解。国际多中心回顾性非霍奇金淋巴瘤研究（SCHOLAR-1）研究结果显示难治性DLBCL患者对挽救治疗方案的总体有效率（ORR）是26%[完全缓解率（CRR）7%]，中位总生存期是6.3个月，2年生存率（OS）仅为20% 。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是指通过基因工程技术将CAR基因转导到T细胞，使T细胞识别并激活表达靶抗原的肿瘤细胞，从而杀伤肿瘤细胞。迄今为止，国内外已有5个第二代CD19特异性CAR-T（CD19-CAR-T）产品获批用于三线治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。国际多中心临床研究显示，对于≥二线复发难治的大B细胞淋巴瘤患者，CAR-T疗法使得约60%~80%的患者获得治疗缓解，40%~58%的患者获得完全缓解，约30%~40%的患者获得长期生存，因此被认为是复发难治性LBCL的治愈性疗法。

部分CD19-CAR-T产品获得二线治疗LBCL的适应症。在原发难治或早期复发（初始缓解持续<12个月）的DLBCL, ZUMA-7和TRANSFORM大型III期随机对照研究结果证实CD19-CAR-T二线治疗组在无事件生存期（EFS）较传统挽救性免疫化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）有明显获益；对一线治疗后无法耐受大剂量化疗和移植的DLBCL，PILOT和ALYCANTE研究证实CAR-T做为二线方案可获得较高的缓解率。

目前，CAR-T进军LBCL一线治疗方案，ZUMA-12单臂研究证实CAR-T一线治疗特定高危LBCL完全缓解率78%，ORR 89%，针对该人群的随机对照III期ZUMA-23研究正在进行中。