胃癌治疗前沿：吴昊谈免疫治疗、液体活检和MRD技术的应用与展望

胃癌作为一种常见的消化系统肿瘤，给患者和医生带来了巨大的挑战。然而，随着医学科技的不断进步，胃癌的治疗和诊断手段也在不断创新和发展。在本期采访中，我们有幸邀请到了江苏省人民医院肿瘤科的副主任医师吴昊，一位在胃癌领域有丰富经验的专家。吴教授将与我们分享免疫治疗在胃癌中的应用现状，液体活检技术在胃癌诊疗中的作用以及最新的最小残留病情监测技术在胃癌治疗中的前景。通过这次采访，我们将了解到胃癌治疗领域的最新动态和前沿技术，为患者带来更多希望和可能性。让我们一起期待这次精彩的分享！

01 已有多项研究证实了免疫治疗在晚期胃癌治疗中的疗效，您对于胃癌免疫治疗的发展有何期待？

近年来，胃癌治疗取得了显著进展，其中免疫治疗是主要突破。免疫检查点抑制剂已纳入指南，用于晚期胃癌一线治疗，并在国内外广受认可。部分PD-1抑制剂已纳入医保报销。因此，免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗中地位稳固。

早期研究和CheckMate 649、RATIONALE 305等研究证实了免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗中的重要性。国内外研究数据显示，免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗中具有显著的临床效果。

未来展望，免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的发展将集中在以下三个方向：

应用场景扩大：免疫检查点抑制剂已在晚期胃癌一线治疗中取得突破，但在其他治疗场景，如新辅助治疗、转化治疗和术后辅助治疗等，其有效性仍需进一步研究。联合化疗方案已经进行了多项研究，取得了良好效果。

不同药物联合应用：除与化疗药物联合应用外，免疫检查点抑制剂与其他药物的联合应用也是发展方向。例如，研究探索了免疫检查点抑制剂与抗血管药物、小分子抗血管药物和其他免疫调节剂的联合方案，并取得积极结果。

新型免疫检查点抑制剂靶点的出现：LAG-3、TIGIT和TRK等新的免疫检查点靶点已显示出潜力。这些药物的开发仍在进行中，需要更多数据验证其疗效，并评估与PD-1联合应用的效果。

这些发展方向将推动胃癌治疗的进步，为患者带来更多希望。然而，新药物的研发过程较长，仍需进一步研究数据来支持新免疫治疗抑制剂靶点的应用，以提高胃癌患者的治疗效果。

02 液体活检技术在临床受到了日益关注，您如何看待液体活检技术在胃癌临床诊疗中的作用？

液体活检是近年来在肿瘤研究中广泛应用的技术，最早在结直肠癌和肺癌等肿瘤的研究中取得了良好成果。它是一种非常精巧且有利于患者的方法，特别适用于难以获取新鲜活检组织标本或进行手术活检的晚期患者。液体活检不仅限于血液样本，还可以利用胸腹水和其他体液样本，甚至包括尿液。液体活检在肿瘤领域取得了显著进展。

近期，中国专家发布了关于胃癌高通量测序的共识，为晚期胃癌患者，特别是HER2阳性患者，的液体活检提供了规范和指导，进一步推动了临床液体活检的发展。

液体活检对于肿瘤抑制具有重要意义。例如，对于胃癌患者中HER2阳性的子群，抗HER2治疗至关重要。然而，胃癌病灶中的HER2表达存在时空变异，液体活检通过平衡这种变异性发挥重要作用。此外，液体活检技术还能评估治疗效果和预后。通过使用ctDNA芯片进行液体活检，可以在整个治疗过程中进行监测，提供关键信息，包括疾病状态、疗效和复发情况。

液体活检技术对于药物疗效和耐药性的检测也非常有用。例如，在肺癌中，液体活检可以检测到EGFR突变，该突变对药物靶向治疗敏感。然而，随着治疗时间的延长，可能会出现耐药突变，降低治疗效果。胃癌也存在类似问题，某些药物的靶点可能会出现特殊突变或新的耐药性突变，因此及时更新治疗方法至关重要。

尽管液体活检的应用场景目前还有限，但随着其证据级别的逐渐确认和价格的下降，它有望在临床上得到广泛应用。液体活检技术在肿瘤治疗中具有广阔前景，尽管面临一些挑战。

03 MRD在消化道肿瘤中的研究一直走在前列，请您以胃癌为例，谈谈MRD研究现状？

MRD（Minimal Residual Disease）是一项新兴的基因检测技术，在过去几年逐渐受到关注和研究。它用于检测微小残留病灶，存在多种检测方法，如PCR、NGS、ddPCR等。然而，随着技术的成熟和商业化进程，ctDNA（循环肿瘤DNA）被认为是一种准确且稳定的MRD检测方法。

MRD技术在临床工作中有多种应用场景。例如，在胃癌手术后的辅助治疗过程中，一些患者可能在治疗期间表现出良好的效果，而其他患者则可能出现早期复发。这些复发或早期复发的患者可能存在微小残留病灶，无法通过影像学方法检测到。此时，ctDNA技术成为一种可靠的选择。

此外，MRD技术还可以用于患者的随访过程。如果一个患者从MRD阴性转为MRD阳性，可能意味着他们的复发风险增加；而如果患者在随访期间一直保持MRD阴性，可能表示复发的风险较低。

MRD作为复发预测手段具有优势，相对于传统的肿瘤标志物如CEA和影像学检测如CT，它能更早地预测患者的复发风险。然而，如何处理MRD阳性患者的治疗仍存在争议。一些研究认为，在发现MRD阳性后应及早开始治疗，可能比CT出现病灶要提前6到10个月。但是，是否应该立即开始治疗还是等待CT出现病灶后再进行治疗，需要进一步研究来确定最佳策略。

另一个应用场景是判断患者是否需要接受辅助治疗。通过MRD检测，可以判断术后患者是否需要进行辅助治疗。MRD阳性的患者可能更需要接受辅助治疗，而MRD阴性的患者则可能无需进行辅助治疗。在临床研究中，将术后的MRD阳性和MRD阴性患者分为不同的治疗组和非治疗组，发现MRD阳性患者更需要术后辅助治疗。

综上所述，MRD技术在胃癌等肿瘤中是一项新兴的基因检测技术。随着数据积累的增加，它有望成为肿瘤患者治疗和随访中重要的检测指标。