SABCS 2014：内分泌治疗耐药ER阳性乳腺癌研究

圣安东尼奥时间12月10日8:15 am，在简短的开幕式后，本次圣安东尼奥乳腺癌">乳腺癌会议(SABCS)的首场大会报告(Plenary Lecture 1)隆重登场。来自贝勒大学医学院的Matthew J. Ellis教授向与会者报告了《内分泌治疗耐药ER阳性乳腺癌：基因组学指导的治疗选择》。

雌激素受体(ER)阳性乳腺癌约占75%。近年来有关内分泌治疗耐药的讨论逐渐深入。Ellis教授从乳腺癌中频发的基因突变入手，讲述了发生内分泌治疗耐药的可能原因，以及未来这类患者群体可能的治疗方向。

转移性乳腺癌的基因组分析显示，ESR1突变和易位是内分泌治疗发生耐药的一个重要的原因。临床前研究结果表明，下一代口服选择性雌激素受体调节剂(SERD)ARN-810对于ESR1 Y537S突变异种移植肿瘤的实验小鼠有效。对于HER2突变肿瘤，来那替尼(neratinib)可能有效，但却存在着获得性耐药的问题。当RB和TP53基因为野生型时，这两种基因肿瘤抑制功能在药理学上的重新获取可能成为可能的治疗方向。而对于转移性乳腺癌，基因组学分析也是必要的，尤其是对于临床试验的开发和发展。未来，在早期乳腺癌治疗领域，新辅助内分泌治疗试验应该也被纳入基因组学驱动的联合试验中。那么，我们是否会因此获得ER阳性患者病理学完全缓解(pCR)率的提高?这有待未来通过大家的团结协作来进一步证明。

为对本场大会报告的价值进行进一步的了解，记者特别连线正在美国圣安东尼奥参会的三位中国专家，邀请他们对此进行点评。

专家点评

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授：今天是SABCS的第一天，上午听了一些内分泌治疗研究的报告，很有感触。与往年一样，SABCS还是在首日上午就安排了大量的内分泌治疗相关的内容;不过，与以往也有所不同的是，今年的开场报告特别集中在内分泌治疗耐药机制及相关治疗上。例如ESR1，其突变可能引起内分泌治疗耐药，而抑制其可能克服内分泌耐药。另外还有一些新型调节信号传导通路的药物可能用于克服内分泌治疗耐药，有些已经进入临床前研究和Ⅰ期临床研究，相信未来通过这些克服耐药性的研究可能使乳腺癌内分泌治疗效果得到进一步的提高。

解放军307医院江泽飞教授：肿瘤治疗已经进入一个新的时代，大家开始希望通过基因组学的发展来实施个体化的医疗和用药。这次SABCS的开场大会报告也是围绕着这方面的内容展开的。基因测序随着技术的不断进步，其快速、简便的特点将使其逐渐渗透入临床，对于某些特定患者可能起到指导用药的作用。

哈尔滨医科大学附属第二医院张建国教授：内分泌耐药广泛存在，全基因组工程和亚组基因工程使我们了解耐药亚组的基因变化。虽然工程巨大，但还是可以筛选出变异可能性大的基因，从而研究其功能，继而发现靶点及治疗药物。一方面希望逆转耐药，另一方面还可以预测内分泌耐药，并可能预先进行处理以提高内分泌疗效甚至提高新辅助内分泌治疗的pCR率。