Nat Commun：溃疡性结肠炎患者的诱导类器官模型重现炎症反应
2021-01-20 xiaozeng MedSci原创
溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的两种主要类型之一，且是结肠的一种衰弱性炎症，通常在成年后开始出现。
溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的两种主要类型之一，且是结肠的一种衰弱性炎症，通常在成年后开始出现。尽管目前尚不清楚该疾病的确切的发病机理，但目前的研究显示，粘液分泌的缺乏、间质分泌的可溶性炎症介质的浓度升高、伤口和上皮屏障的通透性在UC的发生发展过程中起着关键的早期作用。
在临床上，UC是异质的，包括结肠的急性到慢性炎症反应。由于该病的发病机理未知，且采取的医学干预是非特异性的，因此会导致患者的治疗反应不一致。对于这些疗法具有不良反应的患者会出现严重的症状，最终可能导致结肠和直肠的切除。
诱导类器官模型
由于缺乏基于患者个体异质性的预测模型，因此急需更完整的实验模型来概括UC的复杂性。
iHUCOs模型的UC特征
多能干细胞（PSC）衍生的人肠道类器官目前已被开发用于构建中/后肠和结肠类器官模型，且在推进精准医学方面具有明显的优势。在该研究中，研究人员通过诱导多能干细胞（iPSC）建立诱导人UC衍生类器官（iHUCO）模型，并将其与诱导人正常类器官模型（iHNO）进行比较。
repertaxin可减轻UC的发生发展
值得注意的是，iHUCOs表现出原发性结肠组织的组织学和功能特征，包括在上皮屏障中不存在酸性粘液的分泌和异常粘附连接。研究人员发现，CXCL8/CXCR1通路在iHUCO模型中过表达，而在iHNO中并无过表达现象。进一步的机制研究显示，小分子非竞争性抑制剂repertaxin能够通过对CXCL8受体的抑制作用，从而减弱UC的发生发展。
总而言之，以上研究结果揭示，既有上皮区又有基质区的患者类器官模型或可用于UC潜在发病机制的探究，同时也可为患者个体量身定制相应的干预措施。
原始出处：
Sarvestani, S.K., Signs, S., Hu, B. et al. Induced organoids derived from patients with ulcerative colitis recapitulate colitic reactivity. Nat Commun 12, 262 (11 January 2021).
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