汇总 | 超详细儿童益生菌使用攻略！

肠道是人体最大和最重要的微生态系统，是激活和维持肠道生理功能的关键因素，同时与感染、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切相关，肠道微生态为各类相关疾病，甚至是肿瘤免疫治疗提供诊断工具与治疗策略。

近年来，微生态制剂在儿科胃肠道疾病、新生儿疾病、过敏性疾病等治疗中有了越来越广泛的应用。益生菌是儿科临床最常用的微生态制剂。在我国，通过国家卫生健康委员会批准应用于人体的益生菌菌属有乳酸杆菌属、双歧杆菌属、肠球菌属、链球菌属、芽孢杆菌属、梭菌属和酵母菌属。对于种类繁多的益生菌，临床儿科医生在面对不同疾病应该如何选择和使用，又有什么需要注意的事项呢？

国内常用的微生态制剂

我国上市的微生态制剂中，单一菌种成分的主要为地衣芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、酪酸梭菌、双歧杆菌、枯草杆菌和布拉氏酵母菌；二联菌种成分的主要为芽孢杆菌和双歧杆菌二联，以及枯草杆菌和屎肠球菌二联；三联菌种成分的主要为双歧杆菌、乳杆菌和链球菌属或粪肠球菌三联，以及肠球菌、酪酸梭菌和糖化菌三联等；四联菌种成分的为双歧杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌四联。

下文提及的益生菌用法用量如无特殊说明均遵照上表。

1、儿童急性腹泻

药品选择：优先选择布拉氏酵母菌，其次是双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌活菌散剂、酪酸梭菌二联活菌散、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊等。

临床多使用益生菌散剂治疗儿童轮状病毒性肠炎，双歧杆菌三联活菌散已被RCT研究证明疗效确切，在预防脱水、纠正脱水和饮食调整等常规治疗基础上联合使用可改善患儿肠道微生态平衡，降低肠道黏膜通透性，减少肠液的分泌、渗出。

2、迁延性及慢性腹泻

药品选择：布拉氏酵母菌散、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌活菌散剂、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和复合乳酸菌胶囊等。

3、抗生素相关性腹泻（AAD）

药品选择：布拉氏酵母菌；芽孢杆菌属、双歧杆菌属、丁酸梭菌属、乳酸杆菌属、乳球菌属、链球菌属的的单菌制剂或复合菌制剂；酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌三联活菌散/胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒等。其中鼠李糖乳酸杆菌预防AAD有效性和耐受性最好，干酪乳酸杆菌降低CDI具有更好的疗效和中等耐受性，且组合菌株并不优于单一菌株。

给药剂量：布拉氏酵母菌：推荐每日剂量不少于250mg，但不超过500mg。国外指南及欧洲小儿胃肠病、肝病和营养学会推荐剂量≥50亿菌落形成单位（CFU）/d。

布拉氏酵母菌推荐干预疗程为7~21d。

一项大样本(2008例)的RCT发现，双歧杆菌三联活菌散可在抗感染(头孢类抗菌药物和青霉素)和对症治疗基础上显著降低新生儿AAD的发病率，具有明显预防效果，值得临床推广。值得注意的是，有研究发现经双歧杆菌三联活菌胶囊治疗后，AAD患儿肠道内双歧杆菌数量高于治疗前，而大肠埃希菌数量低于治疗前，双歧杆菌与大肠埃希菌比值升高(P<0.05)，提示胶囊剂也有益于调节肠道菌群。

4、儿童功能性便秘

药品选择：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等；双歧杆菌三联活菌散等；凝结芽孢杆菌。

给药剂量：

双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌：109CFU/d。

双歧杆菌三联活菌散：年龄<1岁和1~6岁推荐散剂，年龄<1岁推荐用量为1 g/次、3次/d，1~6岁推荐用量为1.5 g/次、3次/d；年龄>6岁推荐胶囊剂，推荐用量为1粒/次、2次/d。

凝结芽孢杆菌：109CFU/d。

一项RCT研究还发现，与乳果糖单药治疗相比，双歧杆菌三联活菌胶囊单药在改善腹痛和厌食方面更具优势，但是，临床实际中双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性便秘的效果不统一。

5、乳糖不耐受

国内循证指南推荐用于乳糖不耐受的微生态制剂，包括双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散和酪酸梭菌二联活菌散，但并未明确剂量和疗程。

6、儿童功能性消化不良（FD）

一项RCT结果显示，双歧杆菌三联活菌胶囊联合多潘立酮治疗儿童FD的有效率高于多潘立酮单药治疗(93.33%比76.67%，P<0.05)，可减轻患者腹胀、食欲不振、呕吐、消化不良等临床症状。

临床实际中建议年龄>5岁患儿应用多潘立酮，因此，双歧杆菌三联活菌胶囊联合多潘立酮的治疗方案仅可在限定条件下作为年龄>5岁患儿的选择。

针对儿童FD，双歧杆菌三联活菌使用剂量参考如下：

散剂：年龄<5岁推荐用量为1.0 g/次、3次/d；年龄≥5岁推荐用量为2.0 g/次、3次/d。

胶囊剂：年龄为5~8岁推荐用量为1粒/次、2次/d；年龄>8岁推荐用量为2粒/次、2次/d。

7、幽门螺杆菌感染

由于单用益生菌进行抗Hp治疗的根除率较低，目前益生菌主要被推荐用于Hp根除的辅助治疗。

药品选择：优先推荐布拉氏酵母菌，其次是酪酸梭菌二联活菌胶囊、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和双歧杆菌三联活菌散／胶囊／肠溶胶囊。

疗程：儿科临床常用的根除幽门螺杆菌三联方案疗程通常为14d。文献研究中推荐的微生态制剂辅助治疗疗程为10~28d。

8、肠易激综合征（IBS）

益生菌可作为IBS治疗的手段之一，但应根据患者的具体病情，选择合适的益生菌制剂，幷需要进一步的多中心临床依据验证。

9、新生儿黄疸

在综合治疗的基础上辅助应用微生态制剂可降低患儿胆红素浓度，缩短黄疸持续时间。

药品选择：枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散/胶囊、布拉氏酵母菌散 、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 和酪酸梭菌二联活菌散 。

新生儿的器官和功能尚未发育成熟，胎龄过小或超低体重的患儿在应用益生菌制剂时仍需慎重考虑。

10、喂养不耐受

目前国内外推荐较多的是鼠李糖杆菌、乳酸双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌等，但在置有中心静脉导管、危重症患儿或有真菌血症风险的免疫功能低下早产儿中应避免使用含布拉氏酵母菌制剂。

一项RCT研究发现，在采用早期肠内营养策略或混合营养支持治疗的基础上加用双歧杆菌三联活菌散治疗，也可改善极低出生体重新生儿(胎龄为29~34周，出生体重为1 000~1 499 g)的喂养不耐受；双歧杆菌三联活菌散联合非营养性吸吮治疗、早期微量喂养可通过促进胃动素和胃泌素分泌而加快喂养不耐受早产儿(胎龄为28~36周，出生体重为1 250~2 500 g)的恢复。但是在早产儿中应用双歧杆菌三联活菌散时仍需权衡风险和获益。

11、过敏性疾病

目前，益生菌辅助治疗过敏性疾病的研究结论不一致。关于微生态制剂预防过敏性疾病的证据也还处于不断完善和研究中。

12、自闭症

有研究发现，发现表明肠道细菌可能在自闭症的发生与发展过程中起到核心作用。通过纠正肠道细菌失衡，重建或恢复肠脑与大脑的正常信息交流，从而改善微生物-肠-脑轴功能将为自闭症干预提供新的研究方向。

截止目前，利用 PS128 菌株开展自闭症干预的研究已产出诸多成果，这一系列的研究成果，让科研人员在精神类益生菌改善自闭症行为的研究中看到了希望的曙光，未来益生菌有望成为自闭症干预的新手段。

13、抑郁症

有研究表明双歧杆菌作为肠道的有益菌可通过神经内分泌、免疫和神经递质等途径发挥良好的抗抑郁作用，有希望成为新型的治疗抑郁靶点。目前国内已有用于抑郁症辅助治疗的益生菌产品在进行临床试验，在不久的将来可能会广泛运用到抑郁症的临床治疗中。益生菌比常规抗抑郁药物有更高的安全性，更适用于未成年抑郁症患者。

益生菌使用注意事项

1、益生菌为活的微生物，应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2～3 h以上。布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌制剂对抗生素不敏感，可以与抗生素同时使用。

2、益生菌与抑酸药同时使用可能减弱其疗效，而铋剂可能杀灭活菌，因此均建议分开服用。

3、鞣酸、药用炭、酊剂等具有抑制、吸附或杀灭活菌的作用，益生菌不应与上述药物合用。

4、部分益生菌辅剂中含有牛奶成分，对于牛奶过敏的患儿则会发生过敏症状；有的益生菌中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻患者的病情。

5、健康和免疫功能低下个体的免疫系统对益生菌的反应可能不同。尽管有关益生菌是否会引发菌血症仍缺乏充分证据，但存在免疫抑制或免疫力低下的人群在使用益生菌制剂时，仍需考虑获益与风险。

参考文献：

[1] 陈洁, 程茜, 黄瑛, 等. 益生菌儿科临床应用循证指南[J]. 中国实用儿科杂志, 2017,32(02):81-90.

[2] 魏婷, 李燕, 蔡和平, 等. 微生态制剂儿科处方审核建议[J]. 中国实用儿科杂志, 2022(06):415-423.

[3] 中国微生态调节剂临床应用专家共识(2020版)[J]. 中国微生态学杂志, 2020(08):953-965.

[4] 中华消化杂志编辑委员会. 双歧杆菌三联活菌散/胶囊应用于消化系统疾病的中国专家共识(2021版)[J]. 中华消化杂志, 2022(04):224-239.