PiZZ纯合子相关肺疾病患者常见肝纤维化

　　α1-抗胰蛋白酶缺乏症是人类最常见的遗传性疾病之一，该病患者容易出现肝脏和肺脏损害，其在基因表型表达方面的显著异质性，在文献中也已有很好的记载，但对于那些以肺部病变为主要表现的该病患者而言，其慢性肝病的患病率、严重程度、及其与肺部病变的相互关系等，则很少为人所知。

　　为了明确在PiZZ纯合子相关肺疾病患者中，严重的肝纤维化、以及肝硬化的发生率及其危险因素，来自英国剑桥Addenbrooke医院组织病理科肝病室的Muhammad F. Dawwas及其同事开展了一项研究，研究结果发表于2013年3月1日出版的《美国呼吸与危重症医学》（Am. J. Respir. Crit. Care Med）杂志上。该研究结果显示：在PiZZ纯合子相关肺疾病患者中，有重要意义的慢性肝脏疾病比较常见，而通过常规肝功能试验、血小板计数、以及肝脏超声检查等方法的综合运用，可以对其进行有效的筛查。

　　该研究是一个前瞻性、临床队列研究，其研究对象主要为：在一家第三级转诊的呼吸科门诊就诊的57例患者，且这些患者均为诊断明确的PiZZ纯合子成年人。研究者对这些患者进行了与慢性肝病相关的临床、实验室、以及影像学方面的筛查，并适时对其慢性肝脏疾病的组织学证据进行了筛查。

　　该研究的主要结果为：在57例研究对象中，共有36例（63.2%）具有提示其患有肝脏疾病的病史或临床表现；或有≥1项以上的肝功能异常、或肝脏超声检查异常，并有24例进行了肝活检。研究共发现10例（17.5%）患者存在严重肝纤维化或肝硬化的证据，而且这些患者更倾向具有较高的身体质量指数（P = 0.04）、更高的丙氨酸转氨酶（P = 0.0001）、碱性磷酸酶水平（P = 0.0009）、更长的凝血酶原时间（P = 0.0005）、以及更大的最大肺活量（Vcmax）（P = 0.04）；同时，这10例患者的血小板计数较低（P = 0.007）；B超显示肝脏回声异常较多（P＜0.001）；且脾肿大较常见（P = 0.001）。研究发现，使用肝脏超声检查对此类严重肝纤维化或肝硬化进行筛查，其诊断的敏感性和阴性预测值均可达到100%；而使用血小板计数≤174000/立方毫米、以及脾肿大等指标对此类患者进行筛查时，其诊断的特异性和阳性预测值也可达到100%。在进行了肝活检的研究对象中，其肝纤维化分期与患者增大的最大肺活量（Vcmax）（P= 0.02）、以及最大肺活量占预计值百分比（% Vcmax）相关（P = 0.05）；并与降低的残余气量/肺总量（TLC）（P = 0.02）、以及残余气量/肺总量占预计值的百分比相关（P = 0.05）。

　　该研究结果显示：在PiZZ纯合子相关肺疾病患者中，有重要意义的慢性肝脏疾病比较常见，而通过常规肝功能试验、血小板计数、以及肝脏超声检查等方法的综合运用，可以对其进行有效的筛查。

原始出处：

Dawwas MF, Davies SE, Griffiths WJ, Lomas DA, Alexander GJ.Prevalence and risk factors for liver involvement in individuals with PiZZ-related lung disease.Am J Respir Crit Care Med. 2013 Mar 1;187(5):502-8.