OMCL：肥胖Zucker大鼠有氧运动诱导的肾保护依赖于一氧化氮生物利用度

  气体信号分子一氧化氮(NO-)可能在体内发挥重要作用，包括调节肾脏血流动力学。以l -精氨酸为底物，通过NO合酶(NOS)活性增加NO生成，以及/或降低NO降解，调节NO的生物利用度。在2型糖尿病(T2DM)等肥胖相关疾病中，肾脏NO生物利用度受损，增加肾素分泌、肾小球内压、小管肾小球反馈和肾钠再吸收，同时肾脏血流灌注减少。这些作用诱导肾脏损伤，导致糖尿病肾病、慢性肾病(CKD)和心血管疾病的发展，这些疾病与全身性高血压的发病机制有关.有氧训练(AT)有利于健康，可能会减缓肥胖相关糖尿病的进展。由于AT是一种重要的一氧化氮(NO-)诱导剂，介导肾脏健康表型，本研究旨在研究AT对代谢参数、形态学、氧化还原平衡、炎症谱、肥胖-糖尿病Zucker大鼠接受L-NAME (N(omega)-硝基- l -精氨酸甲酯)后肾脏血管活性肽的变化。

方法：将40只雄性Zucker大鼠(6周龄)分为4组，每组10只，分别为不动瘦大鼠(CTL-Lean)、不动肥胖大鼠(CTL-Obese)、不阻断一氧化氮合酶(NOS)的AT训练大鼠(肥胖+AT)和阻断NOS训练大鼠(肥胖+AT+L-NAME)。AT组在最大乳酸稳定状态(MLSS)下跑60分钟，5天/周/8周。

结果：肥胖+AT大鼠改善了血糖稳态、收缩压、有氧能力、肾脏线粒体完整性、氧化还原平衡、炎症特征(如TNF-α、CRP、IL-10、IL-4和IL-17a)和肾脏no代谢相关分子(klotho/FGF23轴、血管活性肽、肾脏组织学和蛋白尿减少)。然而，在CTL-Obese和肥胖 +AT+L-NAME (p<0:0001)组中均未观察到上述阳性结果。虽然肥胖+AT+L-NAME降低了血压(与CTL-Obese相比，p<0:0001)，但在AT干预后观察到肾脏损害。此外，低NO浓度条件下AT训练增加ACE-2/ANG1-7/MASr相关信号通路。

表1 训练前和训练后体重、血压、代谢参数和体能的反应。

图 肾线粒体对氧反应的肿胀和产物。数据以平均值±标准差表示。CTL-Lean:不爱运动的瘦鼠;ctl - obesity:久坐型肥胖大鼠;肥胖+AT:有氧训练不阻断一氧化氮合酶的肥胖大鼠;肥胖+AT+L-NAME:有氧训练阻断一氧化氮合酶的肥胖大鼠。(a)三角洲线粒体肿胀。(b)该图显示各组肾线粒体对氯化钙的吸收(肿胀)下降。(c)肾脏线粒体产生对氧有反应的物种。采用单因素方差分析，然后采用Tukey事后检验。采用单因素方差分析，然后采用Tukey事后检验。∗p < 0:0001vs.CTL-Lean;†p < 0:0001vs.CTL-Obese;‡p < 0:0001vs.AT。

表2 肾脏形态，一氧化氮代谢和炎症。

结论：在肥胖Zucker大鼠中，AT是一种重要的非药物干预来改善肾功能。然而，这些由AT促进的肾脏和代谢益处依赖于NO的生物利用度及其潜在的调节机制。

原文出处：

Neves RVP,  Corrêa HL,  de Sousa Neto IV,et al.Renoprotection Induced by Aerobic Training Is Dependent on Nitric Oxide Bioavailability in Obese Zucker Rats.Oxid Med Cell Longev 2021;2021