AJHG：MYLK功能丧失导致隐性巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征
2017-07-22 Yara MedSci原创
该研究结果证明了MYLK可以作为参与MMIHS隐性致病基因，证实了这种内脏器官疾病与肌源性功能有关。
巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征（MMIHS）是一种膀胱和肠道平滑肌收缩丧失的先天性疾病。迄今为止，人们已经发现由三个基因涉及MMIHS的发病机制，包括：ACTG2，MYH11和LMOD1。然而，对于大约10％的患病个体而言，疾病的遗传原因仍然是未知的，这表明该病的发生可能涉及其他基因。
在这里，研究人员对从没有已知的MMIHS相关基因变体的有近亲血缘的三个MMIHS患者进行了研究。通过进行纯合基因寻找和全外显子测序，他们在两个家族中都发现了肌球蛋白轻链激酶（MYLK）中的纯合突变体。在一个家族中确定了7个碱基的基因重复（c.3838_3844dupGAAAGCG [p.Glu1282_Glyfs * 51]），在另一个家族中发现了一个预测的剪接位点突变体（c.3985 + 5C> A）。随后的表达研究和剪接测定表明以上两种突变体都会影响正常的MYLK表达。正常情况下，MYLK编码肌球蛋白激活所需的重要激酶，并随后与肌动蛋白丝相互作用，调控平滑肌收缩。所以在MYLK表达异常的情况下，平滑肌细胞的收缩可能受损。Mylk条件性敲除小鼠模型患有严重的消化功能不良和膀胱功能异常，一定程度上支持了该基因参与MMIHS发病过程。
总之，该研究结果证明了MYLK可以作为参与MMIHS隐性致病的基因，证实了这种内脏器官疾病与肌源性功能有关。
原文出处：
Danny Halim， et al. Loss-of-Function Variants in MYLK Cause Recessive Megacystis Microcolon Intestinal Hypoperistalsis Syndrome. AM J HUM GENET. 6 July 2017
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