Nature：用CRISPR/Cas9技术将肿瘤抗原受体编辑进T细胞TRAC基因位点，增强杀死癌细胞的能力
2017-03-09 LEO.C MedSci原创
运用CRISPR/Cas9编辑的CAR-T细胞对于急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia）有更好的疗效。
chimeric antigen receptor（CARs）是一种人工合成的肿瘤抗原受体，能够指导T细胞识别杀死表达肿瘤抗原的癌细胞。目前报道的最成功的CAT-T免疫疗法的案例是运用表达CD19抗原受体的CAR-T细胞治疗放化疗后复发的B细胞淋巴癌病人。人工抗原受体一般通过反转录病毒载体（retrovial vector）转导进入体外培养的病人自身的T细胞。传统的方法可能导致：转导后T细胞的癌变、随机表达不相关的基因或者是渐渐不表达抗原受体。
CRISPR/Cas9是目前最先进的基因编辑技术，有很高的编辑效率和可靠性。在本期的Nature杂志中，Justin Eyquem et al. 报导运用CRISPR/Cas9技术将人工肿瘤抗原受体编辑入T细胞受体基因TRAC位点后，大大增强了编辑后的T细胞的受体表达量。所表达的针对癌细胞抗原的受体也具有很高的一致性。经过重复的对癌细胞抗原的接触，发现编辑后的T细胞能够重复的识别和内吞癌细胞抗原也不会产生惰性（exhaustion）。从而相对于传统的CAR-T细胞，运用此CRISPR/Cas9编辑的T细胞对于急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia）有更好的疗效。此项研究展示了运用CRISPR/Cas9技术发展下一代先进免疫疗法的潜力。
原始出处：
Justin Eyquem, Jorge Mansilla-Soto, Theodoros Giavridis, et al. Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection. Nature 543, 113–117 (02 March 2017) doi:10.1038/nature21405
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