NAT COMMUN:近7万人的研究揭示心血管疾病潜在治疗靶点

2020-12-22 haibei MedSci原创

心血管疾病(CVD),尤其是脑血管和缺血性心脏病,是全球死亡的主要原因。降低血液循环中的血脂含量是降低风险的重要策略。然而,已有的研究显示,一些降低血脂和降低CVD风险的药物机制可能会增加脂肪肝或其他

血管疾病(CVD),尤其是脑血管和缺血性心脏病,是全球死亡的主要原因。降低血液循环中的血脂含量是降低风险的重要策略。然而,已有的研究显示,一些降低血脂和降低CVD风险的药物机制可能会增加脂肪肝或其他代谢性疾病的风险。

最近,为了确定新的潜在的CVD药物靶点,并规避已有药物的这些不良影响,研究人员对挪威HUNT研究的参与者(n = 69,479)进行全基因组分析,以寻找对心血管疾病相关的定量血液性状具有有益影响,同时对肝功能没有不利影响的蛋白质变异。

在该研究中,研究人员共确定了76个(11个以前未报道的)可能的与一个或多个心血管疾病或肝脏相关的因果性蛋白改变变异。其中9个变异体被预测会导致蛋白质功能的丧失。这包括ZNF529:p.K405X,它与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的降低有关(P=1.3×10-8),而与肝酶或非空腹血糖无关。

在人肝癌细胞中沉默ZNF529会导致LDL受体的上调和细胞中LDL摄取量的增加。这表明,抑制ZNF529或其基因产物应优先被作为治疗血脂异常和相关CVD的新型候选药物靶点

 

原始出处:

Jonas B. Nielsen et al. Loss-of-function genomic variants highlight potential therapeutic targets for cardiovascular disease. NATURE COMMUNICATIONS (2020). 

 

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  1. 2020-12-25 清幽蓝燕yan

    好文章

    0

  2. 2020-12-24 淼淼鑫

    好文章

    0

  3. 2020-12-23 Jessica

    在人肝癌细胞中沉默ZNF529会导致LDL受体的上调和细胞中LDL摄取量的增加。这表明,抑制ZNF529或其基因产物应优先被作为治疗血脂异常和相关CVD的新型候选药物靶点。

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  4. 2020-12-22 rayms

    靶向治疗时代...

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  5. 2020-12-22 ms5000001720510066

    好文章

    0

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