Clin Cancer Res：纳武单抗再治疗晚期NSCLC的疗效

免疫检查点抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗的关键药物。但是，近期3期临床试验的随访结果显示，≥60%的初始对ICI治疗有反应的患者最终会产生耐药性，发生疾病进展。因此，目前亟需ICI治疗后进展的有效治疗方法。

本研究旨在探索既往对ICI治疗有反应、且有足够长的无ICI治疗间隔的晚期NSCLC患者再次采用ICI治疗的疗效。

这是一项前瞻性的临床试验，招募了既往采用ICI治疗获得了完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定≥6个月的晚期NSCLC患者。所有患者入组时据最后一次ICI治疗至少满60天。予以受试患者纳武单抗（240 mg/2周）治疗直到病情进展。主要终点是总缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。

治疗反应情况

2017年10月至2020年2月，共招募了61位患者，其中59位（中位年龄 70岁）被纳入疗效分析。41位患者既往接受ICI治疗时获得完全或部分缓解。既往ICI治疗和无ICI治疗间隔的中位时间分别是8.1个月和9.2个月。有20位患者既往治疗时因免疫相关不良反应而中断ICI治疗。

有无应答患者的无进展生存率

5位患者获得部分缓解，25位患者病情保持稳定，28位患者发生进展。纳武单抗再治疗的总缓解率为8.5%，中位无进展生存期是2.6个月，12个月无进展生存率是4.8%；5位应答者的中位无进展生存期是11.1个月。在多变量分析中，无ICI治疗间隔时间是无进展生存期的唯一预测因素（风险比 2.02，p=0.02），而既往疗效和免疫相关不良反应病史均不能预测ICI再治疗的疗效。常见的不良反应有皮肤问题（23%）、乏力（20%）和低蛋白血症（15%）。

综上，即使患者既往对ICI治疗反应良好，有足够长的无ICI间隔期，一旦产生了耐药性，纳武单抗再治疗的疗效就很有限。

原始出处：

Hiroaki Akamatsu, Shunsuke Teraoka, Shinkichi Takamori, et al. Nivolumab retreatment in non-small cell lung cancer patients who responded to prior immune-checkpoint inhibitors and had ICI-free intervals (WJOG9616L). Clin Cancer Res 2022;https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0602