2024 ASGO｜多项妇科肿瘤领域研究亮相，一文速览！

编者按：2024 年3月6日至9日，亚洲妇科肿瘤学会大会（ASGO 2024）在澳大利亚荷巴特举行，并以线上形式同步召开。这场国际盛会不仅是妇科肿瘤学界的年度焦点，更是全球专家学者交流最新研究成果、探讨前沿治疗策略的重要平台。「医悦汇」整理妇科肿瘤重磅研究摘要，以供读者参考！

正文如下

01 晚期上皮性卵巢癌间隔切除手术和原发性切除手术后的术后结果：一项全国妇科肿瘤登记研究

背景

原发性晚期上皮性卵巢癌的治疗包括双铂、化疗及手术，旨在实现所有宏观疾病的完全细胞减少。肿瘤细胞减少的程度被认为是一个重要的预后因素。然而，细胞减少手术与术后发病率和死亡率风险相关，特别是当需要广泛和/或根治性切除时。新辅助化疗的管理在缩小肿瘤的大小和范围方面起着重要作用，从而允许在较少的手术切除的情况下实现完全的宏观细胞减少。在接受初次减脂手术和新辅助化疗后间隔减脂手术的患者中，生存率无显著差异。此外，新辅助化疗与降低术后死亡率和发病率相关。临床质量登记在监测和推动质量改进方面发挥着重要作用，提供给病人的医疗保健临床质量登记处收集有关质量指标的数据。

针对特定疾病，为参与机构提供基准，针对这些基准以公平和风险调整的方式反馈绩效，从而鼓励参与机构始终如一的高质量医疗保健。

国家妇科肿瘤学登记处（NGOR）是基于莫纳什大学癌症研究项目的临床质量登记处。自2017年以来，NGOR的上皮性卵巢/输卵管/腹膜（OTP）癌症模块一直在收集这些癌症患者护理质量指标的数据。这些质量指标包括获得最佳原发性或间隔期细胞减少和无宏观疾病的细胞减少的妇女比例，以及经历意外重大术中和术后不良事件的患者比例。这项研究将是第一个报告由NGOR收集的关于晚期上皮性OTP癌患者手术结果的数据。

除了了解澳大利亚最新（2017-2022年）的实践以及各机构之间的差异外，了解质量指标的表现对于了解如何优化晚期OTP癌症妇女的围手术期护理和手术决策非常重要。

目的

本研究旨在报告原发性和间隔期细胞减少率，完全细胞减少率利用国家妇科肿瘤登记处（NGOR）收集的数据，对原发性和间歇期细胞减少相关的最佳细胞减少以及术中和术后不良事件进行了研究。

方法

NGOR是一个临床质量登记处，收集统一的观察性数据，为患有妇科癌症的妇女提供护理的中心。本研究纳入了伴有NGOR的III-IV期上皮性OTP腹膜癌（N=1084）。该研究旨在报告质量指标和结果，包括：术后并发症的发生率（Clavien-Dindo III+级），原发性和间歇细胞减少手术的发生率，完全和最佳细胞减少手术的发生率，术中并发症，实践和结果的制度差异，以及农村、ECOG、年龄、医院类型和社会经济地位对术后并发症、完全细胞减少以及是否进行原发性或间歇细胞减少的影响。

结果

原发性细胞减少470例（43%），间隔性细胞减少614例（57%）接受了细胞减少手术。术后并发症（Clavien-Dindo Grade III+）在接受原发性细胞减少手术的患者中更为常见（p=0.025）。术中并发症在原发性细胞减少患者中也更为常见（p=0.009）。最佳细胞减少（残余病变<1cm）更常见于间隔细胞减少组（p=0.047），但完全细胞减少组之间无统计学差异。术后并发症的主要预测因素是在公立医院接受治疗、居住在某个地区以及诊断时的癌症晚期。本研究报告了制度差异以及社会经济地位、ECOG、年龄和乡村性的影响。

结论

间期细胞减少与术中、术后细胞减少有关与原发性细胞减少相比，III-IV期上皮性OTP癌患者的最佳细胞减少率增加。这与国际文献一致，本研究使用国家临床质量注册数据来报告当前澳大利亚的实践。该NGOR目前有关于复发和生存的不完整数据，但预计随着注册表的成熟，将收集有关这些结果的更完整数据。

02 宏观手术之间的相关性评估、组织学及分子亚型女性生殖道、卵巢、输卵管和腹膜来源的高级别浆液性癌研究结果

背景

女性生殖道高级别浆液性癌(HGSC)可分为四种分子亚型（C1、C2、 C4、C5）通过RNA测序。除了不同的表达谱，分子亚型也表现出明显的临床特征。到目前为止，也没有公布的数据。这与原发性手术时的分子亚型和肿瘤的宏观外观有关。

方法

对接受原发性手术的HGSC患者进行前瞻性、探索性的初步研究。术前MRI由专门的放射科医生评估PCI评分和病变特征。术中病例接受手术评估，包括PCI和Fagotti评分、病变特征和手术结果。收集肿瘤样本，并由专门的盲法病理学家使用RNA-seq平台和组织病理学评估进行分子分型，以预测分子亚型。结果:本研究共纳入18例HGSC，标本48份。所有分子亚型在我们的患者群体中都有代表。术中照片显示不同的亚型，表现出不同的基线特征、手术结果和预后临床结果。

结论

本初步研究提示不同分子亚型HGSC具有不同的病变形态和疾病扩散，可由外科医生进行预测，指导临床处理。

03 卵巢颗粒细胞肿瘤治疗的新疗法

背景

颗粒细胞肿瘤（GCT）是一种罕见的卵巢肿瘤，其特征为临床病程缓慢，晚期复发率显著。除了侵入性手术外，治疗选择有限，这突出了对靶向治疗的需求。哈德森研究所实验室先前已经表明，使用小分子抑制剂Smac-Mimetics（SM）与其他化合物联合靶向X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XlAP），是一种令人信服的治疗GCT的策略。XlAP抑制通过调节关键的促生存通路，即NF-κB（核因子-轻链活化B细胞的增强子），使癌细胞对抗癌治疗敏感。

方法

用SM-Compound a （CmpdA: 500nM）预处理GCT衍生细胞系KGN（甾体性人颗粒样细胞系）和转化的非黄体化颗粒细胞系hGrC1，利用已建立的药物文库进行高通量筛选（HTS）。与CmpdA单药治疗相比，联合药物治疗的存活率降低80%以上。随后进行了验证性研究，以测量其对细胞增殖、凋亡和NF-κB转激活的影响。通过RNA-seq分析评估联合治疗的影响，以鉴定差异表达基因、重要途径和功能富集。

结果

使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）， panobinostat，在联合CmpdA，作为GCT的潜在治疗方法。利用细胞增殖和活力。实验表明，100nM的panobinostat与500nM的CmpdA协同作用，显著降低细胞增殖，增加细胞凋亡，增加caspase 3/7活性。流式细胞术进一步评估凋亡通路。利用实时PCR和荧光素酶报告基因检测检测了这些化合物的潜在作用机制。在KGN细胞中，panobinostat可增加NF-kB活性和TNFa表达，而与CmpdA联合使用时，tnf - fa表达降低，表明panobinostat增强了细胞凋亡的外源性途径的激活。转录组学分析显示，顶端显著富集与癌症发病机制相关的通路。特别是，观察到SIRT1的显著下调，SIRT1是一种非经典的III类HDAC，通过与FOXL2转录因子的相互作用，在GCT肿瘤发生中具有潜在的重要作用，影响细胞衰老、增殖和凋亡等癌症途径。

结论

我们提出了一种有希望的联合治疗GCT减少细胞的策略细胞增殖，细胞凋亡增加，炎症基因表达减少。进一步的研究现在需要证实和翻译这些发现，并确定SIRT1基因与GCT的致病FOXL2C134W突变之间的联系。