Cell Death Differ：Aagab调节PTEN核转运促进缺氧缺血性脑损伤后的神经系统恢复
2021-03-24 xiaozeng MedSci原创
围产期窒息所引起的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和神经系统失能的主要原因之一。
围产期窒息所引起的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和神经系统失能的主要原因之一。既往研究显示，HIE的发生率约为每1,000例中有1-3例，幸存者往往表现出运动障碍或各种严重的神经系统后遗症，包括脑瘫、严重的学习障碍或智力缺陷。
大量研究结果表明，缺氧缺血（HI）后神经元的死亡至少部分由NMDARs（N-甲基-D-天冬氨酸受体）的过度激活所引起的。然而，迄今为止，NMDAR相关拮抗剂对于缺氧缺血性脑损伤（HIBD）治疗仍无显著效果，。因此，制定一种新型的潜在治疗方法以指导HIE的临床治疗显得尤为重要。
在该研究中，研究人员发现PTEN的快速核转运在HIBD和OGD（糖氧剥夺）引起的神经元损伤中发挥着至关重要的作用。此外，研究人员发现OGD诱导的PTEN核转运依赖于PTEN第13位赖氨酸残基（K13）的单泛素化，而该作用是由NEDD4-1所介导的。
缺氧缺血刺激可增加PTEN的核转运
重要的是，研究人员首次鉴定了Aagab（α- and γ-adaptin binding protein）是一种新型的NEDD4-1调节因子，其可以调节NEDD4-1的表达水平，并进一步的介导PTEN的核转运。在HIBD大鼠模型中进一步的证实，Aagab的上调或Tat-K13肽（一种短干扰肽，能够进攻PTEN的K13残基）的应用不仅能够减少了PTEN的核转运，且还能够显著减轻肌痛、运动和空间学习及记忆方面的缺陷。
上调Aagab可改善HIBD大鼠模型的行为缺陷
总而言之，该研究结果揭示了，Aagab可以作为NEDD4-1介导的PTEN核转运的一种新型调节因子，其能够促进HIBD后的功能恢复，或可成为指导HIE的临床治疗一个潜在的治疗靶标。
原始出处：
Dai, C., Wu, B., Chen, Y. et al. Aagab acts as a novel regulator of NEDD4-1-mediated Pten nuclear translocation to promote neurological recovery following hypoxic-ischemic brain damage. Cell Death Differ (12 March 2021).
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