盘点：NEJM 7月原始研究第四期汇总

【1】存在失血性休克风险的创伤患者院前输注血浆疗效如何

DOI: 10.1056/NEJMoa1802345

个体发生创伤后，除了在院前环境中启动标准复苏程序之外，院前给予血浆可以降低出血和休克引起的下游并发症风险。来自大型临床试验展示在院前环境血浆输注相关的功效或风险的数据是缺乏的。近日，一项研究旨在确定存在失血性休克风险的受伤患者院前给予解冻血浆的有效性和安全性。共评估了501名患者：230名患者接受了冷冻血浆输注（血浆组），271名患者接受了标准治疗复苏（标准治疗组）。血浆组30天死亡率显著低于标准治疗组。在九个预先指定的亚组中观察到类似的治疗效果。Kaplan-Meier曲线显示两个治疗组的早期分离。患者到达创伤中心后，血浆组中凝血酶原时间比值中位数低于标准治疗组。在多器官衰竭、急性肺损伤-急性呼吸窘迫综合征、医院感染或过敏或输血相关反应方面，两组之间没有显著差异。由此可见，在有失血性休克风险的创伤患者中，院前给予解冻血浆是安全的，与标准治疗复苏相比，30天死亡率降低，凝血酶原时间中值比率降低。

【2】登革热血清状态对登革热疫苗安全性和有效性的影响

DOI: 10.1056/NEJMoa1800820

在四价登革热疫苗（CYD-TDV）的有效性试验中，在2至5岁的疫苗接种者中观察到因登革热住院的发生率过高。本研究中，研究人员开发了一种登革热抗非结构蛋白1（NS1）IgG酶联免疫吸附测定，并使用第13个月的样本推断血清状态，进行安全性和有效性的事后分析。结果显示，在2至16岁的登革热血清阴性参与者中，在疫苗接种者和对照中，因VCD住院的累积5年发生率分别为3.06%和1.87%。在9至16岁的登革热血清阴性参与者中，在疫苗接种者和对照中，因VCD住院的累积发生率分别为1.57%和1.09%。对于重度VCD，也观察到了血清阴性疫苗接种者风险高于血清阴性对照的类似趋势。在2至16岁和9至16岁的登革热血清阳性参与者中，疫苗接种者因VCD住院的累积发生率分别为0.75%和0.38%，对照的数值分别为2.47%和1.88%。血清阳性的疫苗接种者的重度VCD风险也低于血清阳性对照。表明对于疫苗接种前曾暴露于登革热的人，CYD-TDV能够预防重度VCD和因VCD住院长达5年，有证据表明在未暴露于登革热的疫苗接种者中，发生这些结局的风险较高。

【3】PD-1抑制剂Cemiplimab治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的效果

DOI: 10.1056/NEJMoa1805131

目前尚无批准用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的全身疗法，一项Ⅱ期临床试验通过研究Cemiplimab的客观有效率评估其临床治疗效果，同时研究其疗效的具体持续时间。研究纳入了局部晚期的和存在远处/局部转移的皮肤鳞状细胞癌患者。结显示，在1期研究的扩展队列中，在26例患者中的13例接受cemiplimab治疗后缓解。在2期研究的转移性疾病队列中，59例28例缓解。在2期研究的转移性疾病队列中，中位随访时间为7.9个月。在有缓解的28例患者中，57%的缓解持续时间超过6个月.截止至本次报道，仍有82%患者维持着比较好的治疗效果，同时也还在继续接受Cemiplimab的治疗。2期研究转移性疾病队列中至少15%患者出现的不良事件包括腹泻、疲劳、恶心、便秘和皮疹；7%的患者因不良事件终止治疗。表明在晚期皮肤鳞状细胞癌患者中，cemiplimab在约一半的患者中引起了缓解，并且与使用免疫检查点抑制剂时常发生的不良事件相关。

【4】口服血浆激肽释放酶抑制剂预防遗传性血管性水肿

DOI: 10.1056/NEJMoa1716995

遗传性血管水肿是一种危及生命的疾病，由编码C1抑制剂（也称为C1酯酶抑制剂）的基因突变所引起，导致激肽释放酶-缓激肽级联反应过度活化。BCX7353是一种有效的口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂，具有可能有助于预防血管神经性水肿发作的药代动力学和药效学特征。近日，一项国际、三中心、剂量变化的安慰剂对照试验中，研究人员评估了4种BCX7353剂量（62.5mg、125mg、250mg和350mg每日一次）用于预防28天内血管性水肿发作的疗效。患有I型或II型遗传性血管性水肿且每月至少有两次血管性水肿发作史的患者被随机分配到不同剂量的BCX7353或安慰剂组。结果系那是，在接受每日剂量为125 mg或更高剂量的BCX7353治疗的患者中确诊的血管性水肿发作率明显低于接受安慰剂治疗的患者，在125mg的剂量时有73.8％的差异。在125mg和250mg剂量组中观察到生活质量评分具有显著益处。胃肠道不良事件，主要是1级，是最常报告的不良事件，特别是在两个最高的BCX7353剂量组中。由此可见，每天一次口服125mg或更多剂量的BCX7353可使遗传性血管性水肿的发作率显著低于安慰剂。轻微的胃肠道症状是其主要的副作用。