J Cell Mol Med：组蛋白去甲基化酶KDM7A通过调节C /EBPα和经典Wnt信号传导相互调节脂肪形成和成骨分化
2019-01-08 MedSci MedSci原创
近期研究表明，组蛋白和DNA的表观遗传甲基化调节间充质干细胞的谱系分化。本研究旨在描述组蛋白赖氨酸脱甲基酶7A（KDM7A）对间充质干细胞成骨和成脂分化的作用。 成脂和成骨处理后Kdm7a的表达在原代骨髓基质细胞中上调，并基质ST2系。细胞中内源性Kdm7a的沉默阻止了脂肪形成分化，同时促进了成骨分化。相反，祖细胞中野生型Kdm7a的过表达增强了脂肪形成分化，同时抑制了成骨分化。然而，当进行消除K
近期研究表明，组蛋白和DNA的表观遗传甲基化调节间充质干细胞的谱系分化。本研究旨在描述组蛋白赖氨酸脱甲基酶7A（KDM7A）对间充质干细胞成骨和成脂分化的作用。
成脂和成骨处理后Kdm7a的表达在原代骨髓基质细胞中上调，并基质ST2系。细胞中内源性Kdm7a的沉默阻止了脂肪形成分化，同时促进了成骨分化。相反，祖细胞中野生型Kdm7a的过表达增强了脂肪形成分化，同时抑制了成骨分化。然而，当进行消除KDM7A的酶活性的点突变时，KDM7A对细胞分化的影响大大减弱。机制研究表明，Kdm7a的沉默下调CCAAT /增强子结合蛋白α（C /EBPα）的表达和分泌的卷曲相关蛋白1（Sfrp1）。染色质免疫沉淀（ChIP）测定显示KDM7A直接结合C/EBPα和Sfrp1的启动子并去除组蛋白甲基化标记H3K9me2和H3K27me2。此外，Kdm7a的沉默激活了经典的Wnt信号传导。此后，通过沉默ST2中的Sfrp1激活经典Wnt信号传导减弱了脂肪形成分化的刺激和KDM7A对成骨分化的抑制。
综上所述，该研究表明，KDM7A通过C/EBPα和经典Wnt信号传导的表观遗传控制来平衡干细胞的脂肪形成和成骨分化，并提示控制KDM7A作用具有减少代谢紊乱如骨质疏松症的表观遗传学观点。
原始出处：
Yang X, Wang G1, et al., Histone demethylase KDM7A reciprocally regulates adipogenic and osteogenic differentiation via regulation of C/EBPα and canonical Wnt signalling. J Cell Mol Med. 2019 Jan 7. doi: 10.1111/jcmm.14126.
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