ESMO 2014：研究结果公布

每年ESMO年会的重头戏均为众多新研究结果的颁布。本届年会也不例外，在主席论坛、优选研究论坛、壁报讨论论坛等会场，大量最新结果通过口头报告或壁报的形式揭晓，重要研究均配以专家评析。在“扑面而来”的大量研究中，本版精选几项最受关注的研究与读者分享。

乳腺癌：

CLEOPATRA研究或改变转移性HER2阳性MBC标准治疗

不知是否是巧合，CLEOPATRA研究名称正是我们熟知的埃及艳后闺名，而其最终结果也同样令人惊艳，在808例HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者中，中位随访50个月，在曲妥珠单抗(T)联合化疗的同时，与安慰剂(Ptz)相比，联合帕妥珠单抗(Pla)可显著改善患者总生存(OS)[风险比(HR)0.68，95%可信区间(CI)：0.56~0.84，P=0.0002]，患者中位OS期达到56.5个月，Pla组则为40.8个月，中位差异为15.7个月。预设亚组的OS获益与既往观察相一致。在总体人群以及在交叉至Ptz组的患者中，的安全性特征与已知情况相一致，并且长期心脏安全性特征得以维持。研究者指出，结果证实帕妥珠单抗方案可作为HER2阳性MBC患者的一线标准治疗。(摘要号：350O_PR)

意大利詹尼尼((San LucaGianni)教授教授点评点评：：在分子机制方面，帕妥珠单抗可抑制HER2二聚体，继而抑制HER多重信号通路，阻断HER2驱动的信号;而曲妥珠单抗可优先抑制配体非依赖性HER2信号，二者可产生协同作用。CLEOPATRA研究毫无疑问是一个治疗领域的成功，并具有毫无疑问的临床意义，其最终OS分析结果为人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性MBC建立了一个新治疗模式，这是HER2阳性MBC一线治疗的新标准，而不仅是一个选择。在新辅助治疗中，NeoSphere试验也获得了相似疗效。此外，双重靶向治疗潜在作用也在另一项辅助治疗研究APHINITY中进行，若结果得以证实，则我们也将有一个辅助治疗的新标准。

非小细胞肺癌(NSCLC)：

IMPRESS研究提示一线耐药进展后不应继续TKI治疗

研究者说[香港中文大学莫树锦(Tony Mok)教授]：本研究旨在解决一个悖论――疾病进展后是否应继续TKI治疗，而结果证实与标准治疗化疗相比，PFS无显著差异。因此，未来一旦一线EGFR-TKI治疗疾病进展后，医生不应继续处方EGFR-TKI联合化疗。

尽管IMPRESS最终结果为阴性，这也并不能令人忽视它的意义。该研究是首个在一线吉非替尼耐药后比较吉非替尼联合化疗相对于单用化疗治疗晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性NSCLC的随机对照临床Ⅲ期研究。该研究从欧洲和亚太71个中心纳入265例患者，其结果表明，一线吉非替尼治疗的肺癌患者发生耐药疾病进展后继续在化疗基础上使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗未显著改善无进展生存(PFS)期(吉非替尼对安慰剂：5.4个月对5.4个月，P=0.273)。研究的OS结果尚未得出，两组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也无显著差异。(摘要号：LBA2_PR)

意大利加拉西诺诺((Marina Garassino)教授点评教授点评：：IMPRESS研究证实，双药化疗应继续作为一线吉非替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。当然，患者使用TKI治疗疾病进展时再次接受活检对于理解耐药的潜在机制很重要。这一结果非常有力且值得信赖，将帮助医生的日常临床实践。目前，针对特异性耐药突变的新一代药物已出现，并获得了良好的结果。因此，未来可能进一步个体化这些患者的治疗。

黑色素瘤：

免疫治疗不再是唐吉可德式的空想

在随机临床Ⅲ期、开放标签比较抗程序性死亡分子1(PD-1)单克隆抗体nivolumab与化疗(研究者选择化疗，ICC)相比治疗晚期黑色素瘤患者的研究中，nivolumab组获得了更优的客观缓解率(32%对11%)和更长的缓解时间(NR对3.6个月)，95%的nivolumab治疗患者目前仍维持缓解。Nivolumab组大多数治疗相关的不良反应均为低等级且可以控制，其与ICC组3~4级治疗相关不良反应发生率分别为9%和31%。(摘要号：LBA3_PR)

瑞典米基耶利(Olivier Michielin)教授点评：本研究显示阻断PD正迅速成为抗击黑色素瘤的核心手段，并以更好疗效和更低毒性逐渐代替化疗。结果证实，即使在晚期和体积巨大的肿瘤中，阻断PD能够产生快速和深度的缓解，为Ⅳ期黑色素瘤患者应用免疫治疗创造了令人兴奋的新机遇。