Gastroenterology:利用整合到肝细胞癌基因组中的HBV DNA表达谱筛选T淋巴细胞进行免疫治疗

2019-02-27 佚名 临床肝胆病杂志

肝细胞癌(HCC)常与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关。HBV相关肝癌的癌细胞多含有HBV DNA片段,但这些片段不编码完整的HBV抗原。研究者研究了这些整合的HBV DNA片段是否编码T淋巴细胞识别的表位,以及是否可用于筛选HBV特异性T淋巴细胞受体(TCR),以用于免疫治疗肝细胞癌。

肝细胞癌(HCC)常与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关。HBV相关肝癌的癌细胞多含有HBV DNA片段,但这些片段不编码完整的HBV抗原。研究者研究了这些整合的HBV DNA片段是否编码T淋巴细胞识别的表位,以及是否可用于筛选HBV特异性T淋巴细胞受体(TCR),以用于免疫治疗肝细胞癌。

基于免疫组化方法,采用实时定量荧光PCR扩增、基因测序和数字式单分子基因表达谱分析系统了HBV抗原阴性的肝癌细胞是否存在HBV mRNAs。然后用HBV特异性T淋巴细胞和T淋巴细胞受体样抗体检测了存在HBV mRNAs的肝癌细胞产生T淋巴细胞识别表位的能力。研究者分析了原发性肝癌患者的HBV 基因转录谱和2例肝移植后复发患者的肝癌转移情况。利用HBV转录谱,研究者从自限性HBV感染者的TCR库中筛选出了由检测到的HBV mRNA编码的HBV特异性T淋巴细胞受体。通过电穿孔的方式将mRNA注入T淋巴细胞内,使自体T淋巴细胞可以表达特定的TCR,然后,将这种TCR T淋巴细胞移植到由HBV导致的肝癌患者体内(1x104-10x106 TCR+T淋巴细胞/kg),每周1次,剂量逐渐增大,持续治疗112 d或1年。监测指标包括患者的肝功能、血清细胞因子水平和标准血液参数。根据血清AFP水平和CT扫描转移瘤评价抗肿瘤疗效。

不表达全部HBV抗原的肝癌细胞含有短的HBV mRNAs,它编码的表位可被HBV特异性T淋巴细胞识别并使之激活。对2例患者进行自体T淋巴细胞移植,成功表达了HBV DNA表位的特异性TCR,且无明显不良反应。T淋巴细胞移植治疗1年,没有影响肝功能,其中1例患者的肺转移病灶体积减小了5/6。

肝癌细胞中整合了短的HBV DNA片段,它编码的表位可被T淋巴细胞识别并使之激活。这些细胞的HBV转录产物可以用于设计T淋巴细胞以个性化免疫治疗更多HBV相关的肝癌患者。

原始出处:Tan AT1, Yang N2, Krishnamoorthy TL3, et al. Use of Expression Profiles of HBV DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 Jan 31.



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (35)
#插入话题
  1. 2019-04-01 zt123

    jzjsnsbnsnsnsnnsns

    0

  2. 2019-04-01 zt123

    nxnznxnnxnxnnx

    0

  3. 2019-03-31 zt123

    nsndndbdnndndnndn

    0

  4. 2019-03-30 zt123

    bvccvbnnnnjjnnj

    0

  5. 2019-03-29 zt123

    nsnsbbsnsjjsnsnsn

    0

相关资讯

Sci Transl Med:聚焦ctDNA长度,提高“滴血验癌”灵敏度!

循环肿瘤DNA(ctDNA)在循环系统的数量往往远远超过血液中非癌症DNA的数量,特别是在肿瘤负荷低的癌症中,或在某些类型的癌症如胶质瘤和肾癌中其数量更是低至难以被准确探测。 改进现有的“滴血验癌”的检测方法对当前利用液体活检发现早期癌症至关重要。

J Natl Cancer I:基于DNA甲基化的生物年龄是乳腺癌风险的重要预测因子!

近日,来自美国国家卫生研究院的科学家在线发表了一篇文章指出:基于DNA甲基化的生物年龄测量可能是乳腺癌风险重要的预测因子。

刷新认知!含八种核苷酸的双链DNA首次问世,重新定义自然界遗传语言

地球上的所有生命的遗传密码都基于四种核苷酸。而现在,科学家已经创造出了由八种核苷酸组成的双链DNA。

Cell Rep:病毒学国家重点实验室刘昱课题组在抗病毒天然免疫方面取得新进展

近日,病毒学国家重点实验室刘昱教授课题组在国际学术期刊Cell Reports上在线发表了最新研究成果,论文题为“TMED2 potentiates cellular IFN responses to DNA viruses by reinforcing MITA dimerization and facilitating its trafficking”。

JCC: IBD男性患者的精子完整性不受硫嘌呤治疗的影响

目前有研究怀疑硫嘌呤药物会破坏男子精子DNA的完整性,浓度和运动性。本项研究通过一系列精液分析研究了硫嘌呤对患有炎性肠病[IBD]的男性精液质量的影响。

Nat Commun:通过识别DNA差异快速进行癌症初步诊断

《自然-通讯》本周发表的一篇论文Epigenetically reprogrammed methylation landscape drives the DNA self-assembly and serves as a universal cancer biomarker报告了一项能在10分钟内完成的癌细胞检测。这项检测通过识别癌细胞和健康细胞之间的DNA差异,快速完成初步诊断。