JCO：Lurbinectedin治疗BRCA突变转移性乳腺癌
2018-09-28 MedSci MedSci原创
Lurbinectedin是蛋白质编码基因活化转录的选择性抑制剂。JCO近期发表了一篇文章，报道了Lurbinectedin治疗转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验结果。
作者根据BRCA1/2状态将患者分为两组：BRCA1/2突变（A组，n=54）以及未选择（BRCA1/2野生型或未知，B组，n=35）。主要的研究终点是客观缓解率（根据RECIST进行判断）。作者还对Lurbinectedin耐药机制（包括外显子测序，n=13以及BRAC1/2突变肿瘤PDX模型）进行了研究。研究结果表明，A组总缓解率为41%，B组总缓解率为9%。A组中，中位无进展生存期为4.6个月，中位总生存期为20.0个月。携带BRCA2突变的患者总缓解率为61%，中位无进展生存时间5.9个月，中位总生存时间为26.6个月。最常见的非血液学不良反应为恶心和疲劳。中性粒细胞减少是最常见的严重血液学不良反应。外显子测序结果表明7例原发或继发耐药的肿瘤中有4例存在与核苷酸切除修复通路有关的基因突变。体内实验表明，Lurbinectedin耐药及顺铂耐药的PDX模型对顺铂联合Lurbinectedin敏感。
文章最后认为，Lurbinectedin对携带BRCA1/2突变的患者具有活性。携带BRCA2突变的患者治疗反应及生存期均值得引起重视。需要对这些转移性乳腺癌患者进行进一步的临床验证。
原始出处：
Cristina Cruz,Alba Llop-Guevara,et al.Multicenter Phase ⅡStudy of Lurbinectedin in BRCA-Mutated and Unselected Metastatic Advanced Breast Cancer and Biomarker Assessment Substudy.JCO.September 2018 doi:10.1200/JCO.2018.78.6558
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