Cancer Cell：中山大学徐瑞华/王峰建立了食管癌基因组免疫肿瘤分类方案，为精准治疗奠定基础

虽然化疗+ PD-1阻断(化疗+抗PD-1)已成为晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的标准一线治疗，但缺乏可靠的生物标志物。

2023年4月13日，中山大学徐瑞华及王峰共同通讯在Cancer Cell 在线发表题为“An immunogenic and oncogenic feature-based classification for chemotherapy plus PD-1 blockade in advanced esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文，该研究对JUPITER-06研究中486例患者的肿瘤样本进行了全外显子组测序，并开发了一种拷贝数改变校正的肿瘤突变负担，更精确地描述免疫原性并预测化疗+抗PD-1疗效。

该研究确定了其他几个有利的免疫原性特征(例如，HLA-I/II多样性)和与化疗+抗PD-1疗效相关的风险致癌改变(例如，PIK3CA和TET2突变)。结合这些免疫原性特征和癌原性改变，建立了食管癌基因组免疫肿瘤分类(EGIC)方案。化疗+抗PD-1在EGIC1(免疫原性特征有利和癌原性改变阴性)和EGIC2(免疫原性特征有利或癌原性改变阴性)亚组中获得了显着的生存改善，但在EGIC3亚组(免疫原性特征不利和癌原性改变阳性)中没有。因此，EGIC可能指导未来的个体化治疗策略，并为晚期ESCC患者化疗+抗PD-1治疗的机制生物标志物研究提供信息。

2020年，食管癌在全球所有恶性肿瘤中发病率排名第七，死亡率排名第六，其中食管癌鳞状细胞癌(ESCC)约占所有食管癌病例的85%。几十年来，铂基化疗一直是晚期ESCC患者的标准一线治疗，中位总生存期(OS)为7-13个月。最近，免疫疗法引领了癌症治疗的新时代。免疫检查点抑制剂(ICIs)在化疗难治的晚期ESCC中取得了很好的治疗效果。多项随机临床试验进一步证明，化疗+ PD-1阻断(化疗+抗PD-1)联合治疗可显着改善未治疗晚期ESCC患者的OS，从而确立化疗+抗PD-1作为晚期ESCC新的标准一线治疗。然而，并不是所有患者对化疗+抗PD-1的反应都一样，中位OS的改善在3个月左右保持中等水平，这突出了识别预测标志物来指导患者选择和发现新的治疗靶点的必要性。

PD-L1在肿瘤细胞上的表达被广泛用于预测抗PD-1单一疗法在多种癌症类型中的疗效。然而，先前的研究表明，PD-L1表达在预测ESCC化疗+抗PD -1疗效方面的结果不一致。一项荟萃分析显示，PD-L1低表达ESCC患者仍然可以从化疗+抗PD -1中获益。此外，很少有研究探索ESCC中PD-1阻断的其他生物标志物，如肿瘤突变负担(TMB)和肿瘤浸润免疫细胞晚期非小细胞肺癌的研究发现，TMB是一种很有前途的抗PD -1单药治疗的生物标志物，但不能预测化疗+抗PD -1的益处。此外，大多数针对ICIs的生物标志物研究没有采用对照组；因此，不可能确定生物标志物是否能用于预后或预测治疗。

文章模式图（图源自Cancer Cell ）

JUPITER-06研究是一项多中心三期临床试验，514例未接受治疗的晚期ESCC患者被随机分配接受toripalimab(一种人源化IgG4K抗PD -1抗体)联合化疗或单独化疗。它为PD-1阻断作为晚期ESCC的一线治疗提供了坚实的证据。利用随机对照设置，JUPITER-06前瞻性设计了一项生物标志物研究，并策划了来自486名(95%)参与者的治疗前肿瘤标本。该研究利用全外显子组测序(WES)，确定了预测化疗+抗PD-1疗效的免疫原性和致癌性特征，并将其纳入食管癌基于基因组的免疫肿瘤分类(EGIC)计划，以指导患者在晚期ESCC一线化疗中添加PD-1阻断剂的选择。

该研究发现了可以区分化疗+抗PD -1与单独化疗结果的基因组特征，并进一步开发了EGIC方案，以指导晚期ESCC患者的个体化治疗。该研究是第一个在随机对照环境中进行的全基因组生物标志物研究，比较化疗+抗PD -1与单纯化疗在未治疗的晚期ESCC中的作用。

原始出处：

Yan-Xing Chen， et al. An immunogenic and oncogenic feature-based classification for chemotherapy plus PD-1 blockade in advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Cell， 2023.