盘点：LncRNA近期重要研究进展一览
2017-10-03 MedSci MedSci原创
长链非编码RNAs（lncRNAs）是一类非编码RNA转录本，它们的长度超过200个核苷酸，并且不太保守。到目前为止，只有几条功能性lncRNA已经得到很好的表征，据证明它们在多种细胞过程中起重要的调控作用。鉴于lncRNA功能的确切机制仍有待于发现，一种被广泛提出的模型是，对于其他调控蛋白来说，lncRNAs可能发挥信号、诱饵、指导或支架的作用。这里梅斯小编整理了近期关于lncRNAs的重要研究
长链非编码RNAs（lncRNAs）是一类非编码RNA转录本，它们的长度超过200个核苷酸，并且不太保守。到目前为止，只有几条功能性lncRNA已经得到很好的表征，据证明它们在多种细胞过程中起重要的调控作用。鉴于lncRNA功能的确切机制仍有待于发现，一种被广泛提出的模型是，对于其他调控蛋白来说，lncRNAs可能发挥信号、诱饵、指导或支架的作用。这里梅斯小编整理了近期关于lncRNAs的重要研究进展与大家一同分享。
【1】詹启敏院士揭示肝癌形成相关LncRNA
LncRNAs的表达失调，已经在许多类型的癌症中被发现过，这表明它们可能在肿瘤发生过程中发挥重要的作用。HULC基因是首先在肝细胞癌（HCC）中被表征的。然而，HULC的详细机制仍不清楚。12月27日在国际肝脏病学权威期刊《Hepatology》上发表的一项研究中，来自中国医学科学院北京协和医学院、北京大学肿瘤医院和复旦大学等处的研究人员发现，lncRNA HULC通过ERK途径促进YB-1的磷酸化，从而调节YB-1与某些致癌mRNAs的相互作用，从而促进肿瘤形成过程中这些mRNAs的翻译。
【2】中心法则的“补充”，lncRNA与疾病或具潜在联系
研究人员已经意识到中心法则并不能涵盖和解释所有的生命现象，最近几年，越来越多的研究阐述着中心法则之外的基因故事。日本理化学研究所领导的FANTOM项目团队在十年前发现并开创了非编码RNA研究领域，首次揭示了哺乳动物基因组转录过程的复杂性。 最新的研究中，FANTOM团队建立了一个全面的人类非编码长链RNA图谱，基本对既有的基因表达模型进行了深度的改进，让其他研究人员能够更好地对RNA的多样性与不同功能进行评估。FANTOM的最新图谱包含了27,919个非编码长链RNA，首次阐明并总结了它们在主要人类细胞类型和组织上的表达模式。通过该图谱与基因组遗传数据的综合分析，研究人员发现人类基因组中存在的19,175个功能相关非编码长链RNA，这意味着人类基因组内可能存在大约20,000个与蛋白编码基因同样会对疾病发生发展造成影响的非编码长链RNA。
【3】LncRNA PEG10过表达可促进鳞状细胞癌的进展
本研究旨在调查长链非编码RNA PEG10（lncRNA PEG10）过表达对下咽鳞状细胞癌（HSCC）细胞的增殖、侵袭和转移的影响。采用定量逆转录聚合酶链反应定量检测HSCC肿瘤组织样本、癌旁组织样本和HSCC FaDu细胞系中的lncRNA PEG10的表达水平。分别使用细胞增殖试验、Transwell侵袭试验和伤口愈合试验评价lncRNA PEG10对体外FaDu细胞的影响。结果表明，LncRNA PEG10在HSCC中表达升高，且其过表达可促进HSCC细胞的增殖、侵袭和转移。仍需进一步的研究以深入探究潜在的机制。
【4】浙大林爱福组报道LncRNA-BCAR4调控肿瘤代谢机理
近日发表的一项新的研究中，研究人员通过深入研究发现LncRNA-BCAR4作为Hippo-Yap信号通路的转录调控靶向分子，能够协调Hedgehog信号通路，通过上调参与糖酵解途径的重要代谢酶HK2以及PFKFB3，促进肿瘤代谢的Warburg效应，继而促进肿瘤病变发生。此外，该研究还进一步利用肿瘤细胞及小鼠体内外模型研究证明LncRNA-BCAR4小分子抑制剂协同Hippo-Yap代谢通路抑制剂能够抑制肿瘤的发生发展；此外大规模临床病人样本分析验证 LncRNA-BCAR4可以作为Hippo通路潜在重要协同药物靶点和诊断标记物。
【5】LncRNA ZNF503-AS1通过下调ZNF503表达来促进RPE分化
南京医科大学第一附属医院眼科的Zhao C近日在Cell Death Dis发表了他们团队近期的一项工作，他们确定了一组视网膜色素上皮细胞分化相关的lncRNA，并揭示其中LncRNA ZNF503-AS1可能的调控机制。他们使用微阵列的方法来鉴定人诱导多能干细胞（hiPSC）和hiPSC衍生的RPE细胞中的lncRNA表达谱。确定了一组RPE分化相关的lncRNA，以及ZNF503-AS1在萎缩性年龄相关黄斑病变（AMD）病理学中的潜在作用，这可能有助于AMD患者的治疗。
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