Diabetologia：体重变化或可影响胰岛素受体表达

各项研究中INSR-B表达的变化

胰岛素受体（INSR）根据11位外显子选择性剪切不同有两种蛋白异构体。INSR-A促进细胞生长，然而，INSR-B主要调节葡萄糖稳态。为了探讨体重下降是否能调节INSR的选择性剪切和脂肪组织剪切因子的表达，来自芬兰库奥皮奥大学附属医院Jussi Pihlajam·ki教授及其团队进行了一项研究，该研究发现INSR剪切受体重下降调节，而且与胰岛素水平有关。该研究结果在线发表在2013年11月7日的Diabetologia杂志上。【原文下载】

该研究中，对来自两项减肥干预研究[库奥皮奥肥胖手术研究（KOBS，108例）和极低热量饮食（VLCD）干预研究（32例）]、以及来自以人群为基础的男性代谢综合征研究（METSIM，49例）的脂肪组织标本，使用PCR毛细管电泳法，确定INSR剪接异构体的相对比。

该研究发现，对减肥手术和VLCD导致体重下降有反应，INSR-B mRNA变异体表达增加。三项研究的汇总数据显示脂肪组织INSR-B的表达与空腹胰岛素水平呈负相关。最后，多种剪切因子的表达与INSR-B变异体表达呈负相关。相关性最强的是HNRNPA1，一种已知的INSR11位外显子剪切调节因子。

该研究发现，INSR剪切受体重下降调节，而且与胰岛素水平有关。体重下降对INSR剪切的影响可能通过剪切因子表达的变化介导。

研究背景：

胰岛素受体（INSR）依据是否包含11位外显子分为两种蛋白异构体，分别为INSR-A和INSR-B.INSR基因变异体的表达取决于组织类型和组织发育阶段。INSR-A主要在胚胎细胞表达，而且在胚胎发育中发挥作用，然而，INSR-B主要在成年分化细胞中表达。这两种蛋白异构体有不同的功能：INSR-A通过与IGF-Ⅱ和胰岛素原结合，促进细胞生长，而INRS-B是一种高度特异性的胰岛素受体。INRS-B主要在胰岛素敏感组织中表达，从而调节葡萄糖稳态。

目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接，而且发现其与2型糖尿病有关。大部分研究（不是全部研究）发现INSR-B变异体在骨骼肌的高表达与2型糖尿病和胰岛素抵抗有关。与11例血糖正常的受试者相比，从10例2型糖尿病患者分离的脂肪细胞中发现INSR-B水平增加。体重下降对脂肪组织INSR剪接的影响尚未被研究。

原文出处：

Kaminska D, Hämäläinen M, Cederberg H, Käkelä P, Venesmaa S, Miettinen P, Ilves I, Herzig KH, Kolehmainen M, Karhunen L, Kuusisto J, Gylling H, Laakso M, Pihlajamäki J.Adipose tissue INSR splicing in humans associates with fasting insulin level and is regulated by weight loss.Diabetologia. 2013 Nov 7.【原文下载】