加载中........
×

JCO:口服抗真菌药伊曲康唑可治疗基底细胞癌

2014-2-12 作者:佚名   来源:dxy 我要评论0

目前美国食品和药品管理局(FDA)已经批准了一些药物用来治疗基底细胞癌(BCC),如vismodegib、咪喹莫特、氟尿嘧啶等。其中vismodegib通过抑制Hedgehog信号转导通路达到治疗BCC的目的,但常会出现一些不良反应如脱发、体重减轻、肌肉痉挛等,这使得该药不能作为大多数非进展期BCC的一种可行的治疗选择;另外,咪喹莫特和氟尿嘧啶这样的局部化疗药仅仅对占所有BCC类型的30%的浅表型BCC有效。

研究人员对FDA批准的药物进行了筛选,认为广泛使用的口服抗真菌药伊曲康唑是一种有效的Hedgehog信号转导通路拮抗剂。之前的研究已经证实,该药能够抑制大鼠发生BCC癌变、诱导肿瘤坏死并减少大鼠GLI1 mRNA的表达。

为了评估应用该药治疗人类BCC的作用机制和临床疗效,斯坦福大学医学院皮肤科Tang博士等对此开展了一项开放性、概念验证性、探索性的II期临床试验,旨在评价BCC患者能否通过伊曲康唑治疗达到抑制Hedgehog信号转导通路活性(GLI1 mRNA)目的,以及能否通过低剂量、长期给药改变患者BCC肿瘤的大小。研究结果发现口服抗真菌药伊曲康唑可有效治疗基底细胞癌,该结果发表于2014年2月3日的JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY上。

该项研究入选标准为患有1处以上BCC肿瘤,肿瘤最大直径超过4mm,入组前1年时间内没有其他合并症,并且肝功能正常。共有29例患者入组,分为两个治疗组。组A给予口服伊曲康唑200mg bid,疗程1个月;组B给予伊曲康唑100mg bid,疗程2.3个月。研究主要终点是生化标志物Ki67肿瘤增殖改变和Hedgehog信号转导通路活性(GLI1 mRNA)的变化;次要观察终点为患多发BCC患者肿瘤大小的改变情况。


研究发现,伊曲康唑可降低细胞增殖45%(P = 0.04),抑制Hedgehog信号转导通路活性65%(P = 0.03),并减小肿瘤区域范围24%(95%CI,18.2%-30.0%)。8例患多发性BCC肿瘤非活检患者中,4例达到部分缓解,4例病情稳定。而来自未治疗的对照组和那些先前接受过vismodegib治疗患者的肿瘤情况显示,细胞增殖改变或肿瘤大小并无显著变化。治疗不良反应方面,伊曲康唑治疗主要与两个不良事件发生有关,即2级疲劳和4级充血性心力衰竭。



该研究结果表明,伊曲康唑对人类BCC具有抗肿瘤作用,并为今后开展更大型、为期更长的评估伊曲康唑治疗BCC的临床疗效实验打下基础。尽管如此,研究人员认为vismodegib仍是治疗BCC疾病的一线用药,而伊曲康唑可作为二线用药可选方案。这两种药都对Hedgehog信号转导通路有抑制作用,但作用位点不同,而从减少通路活性方面来看,vismodegib比伊曲康唑抑制效果更明显。

而伊曲康唑治疗方案的临床意义在于,与包括vismodegib在内的同类治疗机制药物相比,具有不同的临床不良反应谱,这意味着使用该药将不会出现vismodegib治疗常见的脱发、肌肉痉挛、体重减轻等不良事件;另外,vismodegib不适于治疗大多数非进展期BCC患者,而BCC中绝大多数是非进展期疾病。因此,伊曲康唑作为二线方案可满足临床非手术治疗需求。

原始出处

Kim DJ, Kim J, Spaunhurst K, Montoya J, Khodosh R, Chandra K, Fu T, Gilliam A, Molgo M, Beachy PA, Tang JY.Open-Label, Exploratory Phase II Trial of Oral Itraconazole for the Treatment of Basal Cell Carcinoma.J Clin Oncol. 2014 Feb 3.



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:J CLIN ONCOL 期刊论坛:进入期刊论坛

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话