Nature：疫苗接种的隐含红利

在非洲，随着肺炎链球菌疫苗接种的推行，抗生素抵抗的境况有所减轻。

今年夏天，厄立特里亚、科特迪瓦和尼日尔也将开始为婴儿接种由肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）疫苗，从而预防由其所导致的肺炎、脑膜炎及其它致命性的疾病。在低收入国家，肺炎是年幼儿童的头号杀手；根据位于日内瓦的全球疫苗免疫联盟（GAVI Alliance）估计，从2010年开始至今年年底，由于疫苗的接种，将减少由肺炎链球菌所导致的大约500,000例死亡。该联盟是一个推行疫苗接种的国际组织。

来自南非的数据向我们展示了疫苗接种的另一个好处：缓解了发展中国家出现的抗生素耐药的糟糕境况。南非自2009年开始引入肺炎链球菌结合疫苗（PCV），数年来，不仅减少了三分之二的婴儿（疫苗接种年龄组）及成人的侵入性肺炎链球菌所致疾病的患病率，而且在两个年龄组内，都使青霉素耐药感染的病例得以减少。

这是首次在非发达国家内观察到这一由疫苗接种所带来的益处。Anne von Gottberg指出，这一数据应该能够促使那些还未采用疫苗的低收入国家的公共卫生官员们开始考虑推行疫苗接种。Anne von Gottberg是位于约翰尼斯堡的国家传染病研究所的一名临床微生物学家，也是上述研究的负责人（详见“保护儿童”）。她的团队在会议上报告了研究结果，但还没有发表。

抗生素耐药问题在低收入国家显得有尤其突出。在那些国家，过度处方以及规范缺失非常普遍，再加上更高的患病负担和较差的卫生条件，这些因素共同作用，从而增加了抗生素药物的使用。最近由世界卫生组织进行的一项调查发现，克雷伯氏肺炎杆菌（Klebsiella pneumoniae）的耐药率达到54%。而肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）对青霉素的敏感性降低，也是全世界都存在的，在一些报告中显示，其耐药率高达50%。

在北美、欧洲和其它富裕国家，于21世纪初引入的肺炎链球菌疫苗，使侵入性肺炎链球菌疾病在接种儿童及未接种成人中降低了三分之一强，未接种成年人往往是被患病儿童所传染的。疫苗接种还减少了严重的肺炎链球菌感染的病例，这些严重感染是由于患者对一线抗生素，例如青霉素的耐药所导致的。

在1998年至2008年间，一项美国的研究发现肺炎链球菌在儿童中的耐药率降低了64%，在年龄超过65周岁的老年人中降低了45%。不同的肺炎链球菌疫苗针对不同的细菌分型（7、10或13），肺炎链球菌拥有多达90多种不同的血清型，而疫苗针对的是最容易产生抗生素耐药的菌株。这样一来，人群中感染对抗生素耐药的菌株的比例就比那些对抗生素敏感的菌株少多了。

2009年左右，低收入国家开始引入肺炎链球菌疫苗，其中有40多个国家计划在2015年，能够开始为婴儿接种该疫苗。大部分这类国家可以从GAVI联盟免费或者低价获得疫苗，资金支持由该联盟提供。“用了十年时间把那些疫苗引入到低收入国家，这已经是令人难以置信的顺利，”Katherine O’Brien说，她是来自约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的一名流行病学家。她补充道，大部分其它疫苗被推行至最贫困人口的时间，要比发达国家晚得多。

按照经济水平，南非并没有资格获得GAVI的资助，因此南非在2009年建立了自己的肺炎链球菌疫苗项目，使用七价PCV7疫苗，von Gottberg的小组负责追踪监测疫苗接种效果。这种七价疫苗的血清型组合与西方国家不大相同，此外，在南非，感染肺炎链球菌的人的类型也有所不同：常见感染者是感染HIV的成人，而且往往是母亲，通过她们再将疾病传染给儿童和老年人。 

尽管有这么多不同之处，但是在疫苗接种项目开始后，von Gottberg所获得的数据显示，侵袭性肺炎链球菌感染疾病的发病率显著下降。到2012年为止，疫苗所针对的菌株类型所致疾病的发病率，在儿童及中年人两个年龄组内均显著下降（分别为89%和57%），此外，这些价型所导致的抗生素耐药性感染在青年人（82%）乃至所有年龄组内均有所下降。这些结果表明，在西方国家所具有的疫苗接种效果，在撒哈拉以南的非洲国家里，对儿童和成人也有同样的效果。von Gottberg说，很明显，药物抵抗菌株的病例比药物敏感菌株病例下降得更多。

O’Brien认为，上述数据表明，其它撒哈拉以南国家在引入疫苗后应该也会获得相似的效果。2010年，在肯尼亚的一个地区推行了PCV10疫苗接种项目，仍然在进行的监测结果发现，接种地区的严重肺炎链球菌感染呈现显著减少的趋势。

抗生素耐药性肺炎链球菌疾病的减少，应该会使总体抗生素使用量有所下降。一项芬兰的研究结果发现，推行的另一个种不同的肺炎链球菌疫苗可以使抗生素购买量下降8%。此外，如果医生对一线抗生素治疗严重肺炎链球菌疾病的效果很有信心，他们就不会想要去使用大量各类抗生素了，O’Brien说。而对抗生素更为谨慎的使用，可以有效预防抗生素耐药性的发生。

Von Gottberg希望，她的研究小组的数据可以鼓励那些还没有引入该疫苗接种的国家，跟随厄立特里亚、科特迪瓦和尼日尔的步伐，尽快实施疫苗接种。“当我们知道，疫苗接种还有另外一大好处，可以减少抗生素耐药的产生，是件大好事，”她说。“这将更容易促进政府推行疫苗接种。”

原始出处：

Ewen Callaway. Hidden bonus from vaccination. Nature, 6 August 2014;