【1】封面文章--RAC2显性突变导致淋巴细胞减少、免疫缺陷
RAC2，与NADPH的p67phox相互作用可激活中性粒细胞合成过氧化物，与p21-活化激酶（PAK1）相互作用对fMLF-诱导的肌动蛋白重塑必不可少。
研究人员发现了3例携带RAC2[E62K]新发突变的患者，该突变可导致严重的T/B淋巴细胞减少、骨髓功能障碍和复发性的呼吸道感染。RAC2[E62K]患者的中性粒细胞过氧化物合成过量、fMLF导向的趋药性受损、大胞饮异常。转染RAC2[E62K]的细胞株表现出活性GTP结合RAC2的特征，包括过氧化物生成和膜皱折增多。进一步研究发现RAC2[E62K]仍具有GTP水解活性，但GTPase激活蛋白（GAP）不能加速水解，导致GTP结合RAC2活性时间延长。Rac2+/E62K小鼠也具有在患者中所见到的T/B淋巴细胞减少、中性粒细胞F-肌动蛋白增多以及华氧化物合成过量的表现。
【2】前列腺素E2与镰状细胞病痛觉敏感
疼痛是镰状细胞病(SCD)的特征之一，病人可能经历急性或慢性疼痛。
SCD的Berkley转基因HbSS-Berk小鼠模型具有SCD患者的许多特征，包括持续炎症和痛觉过敏。研究人员利用该模型发现，PGE2-G在Hbss-Berk小鼠中增加并致敏伤害感受器，阻断其合成会降低小鼠的痛觉过敏。全身性给予R-氟比洛芬可明显降低小鼠体内PGE 2-G的生成，减少机械和热痛过敏，减少伤害感受器的致敏作用。相同剂量的R-氟比洛芬对HbAA-Berk小鼠(转基因对照组)行为无影响，但HbAA-Berk小鼠后爪局部注射PGE2-G可引起痛觉敏感和痛觉过敏。同时给予P2Y6受体拮抗剂可阻断PGE2-G的作用，表明该受体是SCD疼痛的介质。R-氟比洛芬能够阻断PGE 2-G的合成，使2-AG水平正常化，表明R-氟比洛芬可能有助于治疗SCD的疼痛，从而减少阿片类药物的使用以减轻疼痛。
【3】卡非佐米和硼替佐米治疗新确诊的多发性骨髓瘤
研究人员开展一3期CLARION研究，对比卡非佐米-美法仑-强的松 (KMP)和硼替佐米-美法仑-强的松(VMP)两种化疗方案用于不能进行移植的新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的疗效和安全性。
患者分为KMP组或VMP组，连续治疗9个疗程，每疗程42天。主要结点为无进展存活期（PFS）。共招募了955位患者，随机分至两组（KMP组 478人，VMP组 477人）。KMP组 和VMP组的中位PFS分别为22.3个月和22.1个月。两组的中位总体存活率相似。KMP组 和VMP组的总体缓解率分别是84.3%和78.8%，完全缓解率分别是25.9%和23.1%。两组的微小残留病灶阴性率分别为15.7%（KMP）和15.5%（VMP）。发生于5%及以上患者的副反应有急性肾衰竭（13.9%[KMP] vs 6.2%[VMP]）和心衰（10.8% vs 4.3%）。两组3级及以上的副反应率分别是74.7%（KMP）和76.2%（VMP）。KMP组2级及以上的周围神经病变（PN）的发生率明显低于VMP组（2.5% vs 35.1%）
【4】Venetoclax联合R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤
以标准免疫化疗成功为基础的新型治疗方案，如用靶向药物化学增敏，有望用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）。近日研究人员开展1b期临床试验，考察BCL2抑制剂venetoclax联合利妥昔单抗或阿妥珠单抗和环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-/G-CHOP）化疗用于B细胞NHL的递增剂量，评估联合方案的安全性和用于2期研究的推荐剂量（RP2D）。
共招募了56位患者，大部分为滤泡性淋巴瘤（FL，43%）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，32%）。Venetoclax首次用药时（200mg/天），3/14位患者发生剂量限制性毒性，随后，剂量从每日改为10天/疗程，剂量增加至800mg。在G-CHOP治疗臂中，维持800mg的剂量水平，用药天数进一步减至5天/疗程。最常见的3-4级副反应是血细胞减少，发生率高于预期，特别是在G-CHOP治疗臂，但安全性可控。R-CHOP和G-CHOP治疗臂的总体缓解率达到87.5%，完全缓解率（CR）分别为79.2%和78.1%。87.5%（7/8位）的BCL2和MYC双阳性的DLBCL患者获得CR。
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