【1】封面文章--维生素D受体与骨髓纤维化
在携带突变（如JAK2V617）的骨髓增生性肿瘤（MPNs）中，骨髓纤维化是临床疾病进展不可控的不利信号，还是骨硬化的并发症，其发病机制尚未完全明确。
鉴于多项研究表明巨噬细胞是形成骨的骨母细胞的不可或缺的载体，研究人员推测巨噬细胞可能在骨髓纤维化组织中生成胶原的肌成纤维细胞的增殖中发挥重要作用。经研究发现骨髓纤维化严重依赖分化受到维生素D受体(VDR)信号影响的巨噬细胞。研究人员通过给VDR-/-小鼠移植VDR+/+造血干/前体细胞建立新的骨髓纤维化模型，供体来源的F4/80+巨噬细胞和受体来源的α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）+肌成纤维细胞一起增殖，两者均参与组成纤维化组织，具有难以区分的纺锤体形态。干扰VDR信号以及巨噬细胞耗竭均可预防该模型发生骨髓纤维化。上述干扰措施还可通过转化生长因子β1（TGF-β1）或巨噬细胞依赖性方式缓解JAK2V617F驱动的小鼠MPN的骨髓纤维化。
【2】先天性血栓性血小板减少性紫癜患者特征与治疗
先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)是一种极为罕见的血栓微血管病变，是由于凝血酶致敏蛋白1型基序成员13(ADAMTS 13)的解聚素和金属蛋白酶基因缺失所致，但由于关于基因型-表型相关性的数据有限，治疗上尚未形成共识。
近日研究人员对过去15年来英国cTTP病例进行考察，其中73例确诊，93%的患者目前仍存活，36%的患者为纯合子突变，64%为复合杂合子突变。患者发病呈现出两个高峰：儿童期(中位确诊年龄，3.5岁)和成年期 (通常与怀孕有关，中位确诊年龄31岁)。常见的治疗手段为新鲜冷冻血浆(FFP)和中纯度因子VIII浓缩物，88%的患者血液计数可恢复正常，但伴有头痛、昏睡或腹痛。在接受预防性治疗的患者中，脑卒中发生率显著降低（2% vs 17%）。75%的晚期诊断为cTTP的患者存在终末期器官损害。
【3】CDK 6与骨髓增生性肿瘤
80%以上的骨髓增生性肿瘤(MPNs)患者体内存在JAK2V617F突变，导致大多数患者对Jak抑制剂治疗无应答，对于这部分患者需要开发新的治疗方法。
近日研究人员发现CDK 6在MPN进化过程中发挥了关键作用。模型研究证实CDK 6抑制可改善临床症状，延长生存期。CDK 6蛋白紊乱相关疾病疾病的特征为：CDK6参与恶性干细胞静止调节、促进核因子κb(NF-κb)信号转导、抑制细胞凋亡同时促进细胞因子的产生。上述效益不受Palbociclib干扰，表明CDK 6在MPN发病机制中的作用很大程度上是与激酶无关的。
【4】CD19 CAR-T细胞疗法明显提高ALL患者的无事件存活期
特异性表达CD19嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞可提高复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的微小残留病阴性的完全缓解(MRD-CR)率。近日研究人员对参与评估淋巴细胞耗竭化疗后予以CD19 CAR-T细胞治疗的I/II期临床试验（NCT01865617）所有复发性/难治性B-ALL患者进行分析研究。
53位接受CD19 CAR-T细胞治疗的患者中有45位（85%）获得MRD-阴性的完全缓解。中位随访30.9个月，获得MRD阴性CR患者的无事件存活期（EFS）和总体存活期均明显长于非MRD阴性CR患者（中位EFS：7.6 vs 0.8个月；中位OS：20.0 vs 5.0个月）。对于MRD阴性CR患者，恶性克隆指数低（IGH深度测序）提示EFS较好（p=0.34）。对MRD阴性CR患者进行多变量模型分析显示，淋巴细胞耗竭前LDH浓度低（每增加100U/L HR=1.38）、血小板计数较高（每升高50000/ul HR 0.74），采用氟达拉滨进行淋巴细胞耗竭（HR 0.25）以及CAR-T细胞治疗后进行HCT（HR 0.39）均与EFS更高相关。
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好好好好好好
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学习了很有用不错
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太好了，谢谢
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